Ensaio de Trastuzumabe Emtansina Neoadjuvante em Pacientes com Câncer de Mama HER2-Equívoco (NATURE)

Critério de inclusão:

• Gênero feminino;
• Idade ≥18 anos;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1;
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente;
• Tumor primário maior ou igual a 1 cm de diâmetro, medido por exame clínico e mamografia ou ultrassonografia;
• Qualquer N;
• Nenhuma evidência de metástase (M0) (comprometimento isolado de nódulo supraclavicular permitido);

• Status HER2 baixo ou duvidoso no componente invasivo do tumor primário (confirmado por um laboratório central certificado antes da entrada no estudo)

  • Baixa expressão de HER2: 1+/2+ por imuno-histoquímica e/ou relação HER2/CEP17 <2,0 com número de cópias de HER2 <6,0 sinais/célula
  • expressão equívoca de HER2: número de cópias de HER2 ≥4,0 e <6,0 sinais/célula;
• Estado hematopoiético:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina pelo menos 9 g/dL;

• Estado hepático: bilirrubina total sérica ≤1 x limite superior do normal (LSN; no caso de síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total sérica mais alta [< 1,5 x LSN] é permitida), aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤1,5 ​​x LSN, Fosfatase alcalina ≤ 1,5 x LSN;

• Estado renal: Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL;

• Índice Normalizado Internacional ≤1,5 ​​x LSN;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal ≥50%, medida por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada;
• Teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana negativo no soro ou na urina dentro de 7 dias antes da entrada no estudo para pacientes com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção eficaz (método de barreira [preservativos, diafragma] em conjunto com geleia espermicida ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​e implantáveis ​​não são permitidos) durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo;
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado;
• O paciente aceita disponibilizar amostras de tumor para envio ao laboratório central para realizar estudos translacionais como parte deste protocolo.

Critério de exclusão:

• História prévia (menos de 5 anos) ou atual de neoplasias malignas, exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero;
• Pacientes com malignidade prévia diagnosticada mais de 5 anos antes da entrada no estudo;
• Neuropatia periférica preexistente ≥ grau 2;
• História conhecida de angina não controlada ou sintomática, arritmias clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio transmural, hipertensão não controlada (≥180/110), diabetes mellitus instável, dispneia em repouso ou oxigenoterapia crônica;
• Doença ou condição concomitante que torne o paciente inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico grave que interfira na segurança do paciente;
• Eventos adversos graves não resolvidos ou instáveis ​​da administração anterior de outro medicamento em investigação;
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou interpretação da CIF;
• Terapia concomitante de câncer neoadjuvante (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica diferente da terapia experimental);
• Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico terapêutico;
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas ao trastuzumabe entansina ou seus componentes;
• Fração de ejeção <55% ou abaixo do limite inferior da normalidade institucional;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Uso concomitante de inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4;
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo;
• Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos ou orais;
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.