Forsøg med neoadjuverende trastuzumab emtansin hos patienter med HER2-equivocal brystkræft (NATURE)

Inklusionskriterier:

• Kvinde køn;
• Alder ≥18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-1;
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft;
• Primær tumor større end eller lig med 1 cm diameter, målt ved klinisk undersøgelse og mammografi eller ultralyd;
• Enhver N;
• Ingen tegn på metastase (M0) (isoleret supra-klavikulær knude involvering tilladt);

• HER2 lav eller tvetydig status i den invasive komponent af den primære tumor (bekræftet af et centralt certificeret laboratorium forud for undersøgelsens start)

  • HER2 lav ekspression: 1+/2+ ved immunhistokemi og/eller HER2/CEP17 ratio <2,0 med HER2 kopiantal <6,0 signaler/celle
  • HER2 tvetydigt udtryk: HER2 kopiantal ≥4,0 og <6,0 signaler/celle;
• Hæmatopoietisk status:

Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L, Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, Hæmoglobin mindst 9 g/dL;

• Leverstatus: Serum total bilirubin ≤1 x øvre normalgrænse (ULN; I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er en højere serum total bilirubin [< 1,5 x ULN] tilladt), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤1,5 ​​x ULN, Alkalisk phosphatase ≤ 1,5 x ULN;

• Nyrestatus: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL;

• Internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​x ULN;
• Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %, målt ved ekkokardiografi eller multigated optagelsesscanning;
• Negativ serum eller urin β-humant choriongonadotropin graviditetstest inden for 7 dage før studiestart for patienter i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention (barrieremetode [kondomer, mellemgulv] i forbindelse med sæddræbende gelé eller total afholdenhed. Orale, injicerbare og implanterbare hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt) i undersøgelsens varighed og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF);
• Patienten accepterer at stille tumorprøver til rådighed for indsendelse til centrallaboratorium for at udføre translationelle undersøgelser som en del af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere (mindre end 5 år) eller nuværende historie med maligne neoplasmer, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Patienter med en tidligere malignitet diagnosticeret mere end 5 år før studiestart;
• Eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2;
• Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvigt, transmuralt myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspnø i hvile eller kronisk oxygenbehandling;
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patientens sikkerhed;
• Uafklarede eller ustabile alvorlige bivirkninger fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel;
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller gengivelsen af ​​ICF;
• Samtidig neoadjuverende cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi bortset fra forsøgsterapien);
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg;
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trastuzumab emtansin eller dets komponenter;
• Udstødningsfraktion <55 % eller under den nedre grænse for det institutionelle normalområde;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Samtidig brug af cytochrom P450 3A4 hæmmere eller inducere;
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen;
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs eller oral antibiotika;
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.