인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 분화 클러스터 8(CD8) 세포 면역 사이의 공동 적응 ("ImmunoCo27")

HIV 저장소의 근절에 대한 연구와 HIV에 대한 효율적인 백신 개발의 필요성에 의해 제기된 아직 충족되지 않은 문제의 중요성은 HIV와 그 사이의 공동 진화 및 공동 적응을 조절하는 분자 메커니즘에 대한 훨씬 더 깊은 이해를 요구합니다. 질병의 자연 경과 및 치료 중 숙주. ANRS 코호트(ImmunoCo)에서 27년 전에 확립된 고유한 세포 컬렉션과 울트라 딥 시퀀싱 또는 "차세대 시퀀싱"의 새로운 방법을 통해 HIV 가변성과 저장소 및 사용된 레퍼토리에 대한 혁신적인 분석을 수행할 수 있습니다. CD8 T 세포 반응에 의해 바이러스와 숙주 사이의 매우 장기적인 관계에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. 목표는 처음에 HIV에 감염된 152명의 환자로 구성된 이 Immunoco 코호트가 제공하는 독특한 기회 덕분에 이러한 메커니즘에 대한 이해에서 전례 없는 수준으로 발전하는 것입니다. 28명의 피험자가 여전히 이 병원에서 추적 관찰되었으며 지난 15년 동안 효율적으로 치료를 받았습니다. ImmunoCo 코호트는 처음에 질병 진행과 함께 HIV에 대한 세포독성 T 림프구(CTL) 반응의 특성을 연구하기 위해 설정되었습니다. 1988년부터 현재까지 추가 샘플이 풍부한 이 예외적이고 여전히 사용 가능한 1991-97년 세포 컬렉션을 통해 2016년에 새로운 혈액 샘플링을 통해 28명의 환자를 대상으로 27년 동안 후향적 종단 분석을 수행할 수 있습니다. 이 프로젝트에는 5개의 고도로 숙련된 팀이 참여하고 다음과 같은 특성을 동시에 규명하는 것을 목표로 합니다. 1) 전체 HIV 게놈 및 혈액에 보관된 바이러스 변이체의 초심도 시퀀싱을 수행하여 감염 진행을 예측하는 마커로서 바이러스 진화 및 병독성을 결정하는 바이러스 요인 단핵 세포(PBMC) 및 2) CTL 또는 항레트로바이러스 요법(ART)으로 인한 다양한 선택 압력에 대한 노출과 관련하여 시간이 지남에 따라 PBMC에서 저장소의 진화 및 이러한 저장소에 보관된 변이체의 분포, 3) 항-HIV CD8 T 세포 레퍼토리의 공진화: 가설은 변이 항원에 대해 큰 민감성을 나타내는 새로운 CD8 T 클론형의 출현 또는 유사하게 야생형 및 돌연변이 에피토프를 인식할 수 있는 교차 반응성이 효율적인 바이러스 복제의 장기간 제어 및 클론 고갈에 의한 세포 손실은 질병 진행과 관련이 있습니다. 바이러스 진화, 숙주 반응 및 독성의 유전적 결정 요인에 대한 공동 연구를 통해 바이러스 저장소에서 HIV 병원성 및 돌연변이의 지속성, 특히 결함이 있는 돌연변이 또는 ART에 대한 저항성 돌연변이의 메커니즘을 더 잘 이해할 수 있을 뿐만 아니라 공동 적응이 가능해야 합니다. 항 HIV CD8 T 세포에 의한 바이러스 제어 능력을 결정하는 CD8 T 세포 레퍼토리 및 바이러스 가변성. 전체적으로 이러한 결과는 바이러스 복제를 억제하고 치료 및 백신 관점에서 바이러스 저장소를 제어하기 위한 새로운 전략을 열어야 합니다.