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폐쇄성 수면 무호흡증의 내피 기능

2024년 9월 11일 업데이트: Sanja Jelic, Columbia University

폐쇄성 수면 무호흡증에서 혈관 내피 활성화

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 서구 성인의 4분의 1에 영향을 미치며 심혈관 질환의 위험을 세 배로 높이고 모든 원인으로 인한 사망률을 증가시킵니다. OSA에서 일시적인 호흡 정지 중 간헐적 저산소증(IH)은 심혈관 질환의 시작 및 진행의 ​​핵심 단계인 내피 염증을 유발합니다. 그러나, IH-유도된 내피 염증을 매개하는 기전은 불분명하고, 결과적으로 OSA의 혈관 증상에 대해 이용가능한 표적 치료법이 없다. OSA 환자로부터 갓 수확한 내피 세포(EC)를 사용하여 연구팀은 IH에서 내피 염증의 초기 자극으로 손상된 보체 억제를 확인하여 OSA에서 처음으로 보체 활성화와 혈관 위험을 연결했습니다. 연구자들은 말단 보체 막 공격 복합체(MAC)의 형성을 억제하고 보체 손상으로부터 숙주 세포를 보호하는 원형질막 단백질인 분화의 주요 보체 억제제 클러스터(CD59)가 OSA 환자의 EC 표면에서 내재화된다는 것을 발견했습니다. . 결과 MAC 침착은 IH에서 내피 염증을 시작합니다. 중요하게도 연구자들은 IH가 보체가 없을 때 EC의 염증에 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것을 보여주었고 이는 보체 활성화가 OSA의 내피 염증에 필수적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 흥미롭게도 IH에서 CD59의 내재화는 콜레스테롤 의존적인 것으로 보이며 스타틴은 CD59 의존 방식으로 IH의 EC에 대한 MAC 침착을 방지하여 OSA에서 혈관 위험을 줄이기 위한 새로운 치료 전략을 제안합니다. 이로 인해 연구 팀은 IH 유도 세포 콜레스테롤 축적이 EC 표면에서 CD59의 증가된 내재화를 통해 보체 억제를 감소시켜 MAC 침착을 증가시키고 지속 양압(CPAP) 및/또는 스타틴을 사용한 OSA 치료가 역전된다는 가설을 세웠습니다. 보체 억제를 회복하여 내피 기능 장애.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

가설을 다루기 위해 연구자들은 스타틴이 보체 억제를 회복시켜 OSA에서 내피 기능 장애를 예방하는지 여부를 확인하려고 합니다. 예비 데이터는 EC 표면에서 CD59의 발현이 스타틴을 투여받는 OSA 환자에서 보존되고 스타틴이 IH에서 CD59 내재화 및 MAC 침착을 방지하여 염증을 감소시킨다는 것을 나타냅니다. 이 연구는 스타틴이 이중 맹검 위약 대조 병렬 그룹 무작위 연구 설계를 사용하여 OSA 환자의 보체 활동에 대한 내피 보호를 회복하는지 여부를 결정하도록 제안합니다. 가설: CPAP를 준수하거나 준수하지 않는 OSA 환자에서 매일 4주 동안 아토르바스타틴 10mg을 위약과 비교하여 EC 표면의 CD59 비율이 증가하는 반면 MAC 침착은 감소합니다.

제안된 연구는 OSA의 혈관 기능 장애에 대한 우리의 이해를 발전시키고 OSA의 혈관 위험을 예방 및/또는 역전시키기 위해 표준 CPAP 요법에 스타틴을 추가하는 것과 같은 새로운 치료 전략의 대규모 장기 임상 시험의 기초를 제공할 수 있습니다. .

연구 유형

중재적

등록 (실제)

106

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 새로 진단된 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이 있고 CPAP로 치료받은 적이 없는 18세 이상의 환자. OSA는 무호흡-저호흡 지수(AHI) ≥5회/수면 시간으로 정의됩니다.

제외 기준:

  • 관상 동맥 질환, 심부전, 뇌졸중, 당뇨병, 악성 종양, 만성 폐 질환, 신장 또는 류마티스 질환, 근육통/피로, 지난 5년 이내의 흡연, 규칙적인 약물 사용의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 치료
CPAP를 준수하거나 준수하지 않은 OSA 환자는 1:1로 치료(아토르바스타틴 매일 10mg) 또는 대조군(위약)으로 무작위 배정됩니다.
의약품: 아토르바스타틴 10mg
28일 동안 매일 아토르바스타틴 10mg을 CPAP 준수 여부와 관계없이 OSA 환자에게 무작위로 할당합니다. CPAP는 OSA에 대한 치료 표준이며 임상 적응증에 따라 이 연구와 관련되지 않은 의료 제공자가 처방할 것입니다. 조사관은 CPAP 처방에 관여하지 않습니다. 아토르바스타틴과 위약은 동일하게 보이도록 캡슐화되며 연구 약국에서 조제됩니다.
다른 이름들:
  • 스타틴
위약 비교기: 제어
CPAP를 준수하거나 준수하지 않은 OSA 환자는 1:1로 치료(아토르바스타틴 매일 10mg) 또는 대조군(위약)으로 무작위 배정됩니다.
의약품: 위약
28일 동안 매일 위약을 CPAP 준수 여부와 관계없이 OSA 환자에게 무작위로 할당합니다. CPAP는 OSA에 대한 치료 표준이며 임상 적응증에 따라 이 연구와 관련되지 않은 의료 제공자가 처방할 것입니다. 조사관은 CPAP 처방에 관여하지 않습니다. 아토르바스타틴과 위약은 동일하게 보이도록 캡슐화되며 연구 약국에서 조제됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내피 세포(EC) 표면의 CD59 비율 변화(내피 세포 표면에서 발현되는 전체 세포 CD59 단백질의 백분율[%]).
기간: 최대 28일
결과 1은 아토르바스타틴 또는 위약의 4주 전과 후에 평가됩니다. 각 환자의 28일 추적 값은 기준선 값과 비교됩니다. 이 보체 조절 마커에 대한 참조 범위는 없습니다. EC 원형질막에 위치한 총 CD59의 백분율은 면역형광 및 공초점 현미경을 사용하여 정량화됩니다. 이것은 단일 결과 측정입니다. 단위는 내피 세포 표면에서 발현되는 전체 세포 CD59 단백질의 백분율(%)입니다.
최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EC 표면의 MAC 증착(측정 단위는 마이크로미터 제곱으로 정량화된 형광 영역임).
기간: 최대 28일
결과 2는 아토르바스타틴 또는 위약의 4주 전과 후에 평가됩니다. 각 환자의 28일 추적 값은 기준선 값과 비교됩니다. 이것은 단일 결과 측정입니다. 이 보체 조절 마커에 대한 참조 범위는 없습니다. EC 원형질막 상의 MAC 침착은 면역형광 및 공초점 현미경을 사용하여 정량화하고 마이크로미터 제곱의 형광 영역으로 표현합니다.
최대 28일
ORP1L(후기 엔도솜 단백질) 및 VAPB(소포체 단백질) 상호작용(측정 단위는 마이크로미터 제곱으로 정량화된 형광 영역입니다).
기간: 1일
결과 3은 건강한 대조군과 OSA 그룹 간의 기준선과 OSA 환자의 기준선 대 CPAP 이후 평가됩니다.
1일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Derlin과 VAPB 상호 작용
기간: 1일
건강한 대조군 대 OSA 환자 및 기준선 대 OSA 환자의 CPAP 이후
1일
내피 세포의 지질 방울
기간: 1일
건강한 대조군과 OSA 환자
1일
내피 세포의 유리 콜레스테롤 함량
기간: 1일
건강한 대조군과 OSA 환자
1일
내피 세포에서 ABCA1 및 G1 mRNA 발현
기간: 1일
건강한 대조군과 OSA 환자
1일
내피 세포의 ER 스트레스 마커 mRNA 발현
기간: 1일
건강한 대조군과 OSA 환자
1일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Columbia University

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Sanja Jelic, MD, Columbia University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 30일

연구 완료 (실제)

2021년 5월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 17일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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