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TP53 수차를 동반하거나 동반하지 않는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(RR-CLL)이 있는 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/분을 갖는 환자에서 이브루티닙 + 베네토클락스의 전향적, 다기관, II상 시험

현재 시험의 목적은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(RR CLL) 환자에서 베네토클락스 + 이브루티닙 병용 치료가 MRD 음성으로 이어질 수 있는지 평가하는 것입니다. 15 유도 사이클 후.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (예상)

230

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Alkmaar, 네덜란드
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, 네덜란드
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, 네덜란드
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, 네덜란드
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Amsterdam, 네덜란드
        • NL-Amsterdam-AVL
      • Arnhem, 네덜란드
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, 네덜란드
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, 네덜란드
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Haag, 네덜란드
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, 네덜란드
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Enschede, 네덜란드
        • NL-Enschede-MST
      • Gouda, 네덜란드
        • NL-Gouda-GROENEHART
      • Groningen, 네덜란드
        • NL-Groningen-UMCG
      • Heerlen, 네덜란드
        • NL-Heerlen-ATRIUMMC
      • Helmond, 네덜란드
        • NL-Helmond-ELKERLIEK
      • Nieuwegein, 네덜란드
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, 네덜란드
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, 네덜란드
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, 네덜란드
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, 네덜란드
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Sneek, 네덜란드
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • Tilburg, 네덜란드
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Uden, 네덜란드
        • NL-Uden-BERNHOVEN
      • Utrecht, 네덜란드
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zaandam, 네덜란드
        • NL-Zaandam-ZAANSMC
      • Zwolle, 네덜란드
        • NL-Zwolle-ISALA
      • Lørenskog, 노르웨이
        • NO-Lørenskog-AKERSHUS
      • Trondheim, 노르웨이
        • NO-Trondheim-STOLAV
      • Aalborg, 덴마크
        • DK-Aalborg-AALBORGUH
      • Copenhagen, 덴마크
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Herlev, 덴마크
        • DK-Herlev-HERLEV
      • Holstebro, 덴마크
        • DK-Holstebro-HOLSTEBRO
      • Odense, 덴마크
        • DK-Odense-OUH
      • Roskilde, 덴마크
        • DK-Roskilde-ROSKILDE
      • Antwerpen, 벨기에
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, 벨기에
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, 벨기에
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Haine-Saint-Paul, 벨기에
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Leuven, 벨기에
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Borås, 스웨덴
        • SE-Boras-SASBORAS
      • Linköping, 스웨덴
        • SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
      • Luleå, 스웨덴
        • SE-Luleå-SUNDERBY
      • Lund, 스웨덴
        • SE-Lund-SUH
      • Uppsala, 스웨덴
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH
      • Helsinki, 핀란드
        • FI-Helsinki-HUS
      • Jyväskylä, 핀란드
        • FI-Jyvaskyla-KSSHP
      • Kuopio, 핀란드
        • FI-Kuopio-KYS
      • Tampere, 핀란드
        • FI-Tampere-TAYS
      • Turku, 핀란드
        • FI-Turku-TYKS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1차 치료에 불응성이거나 초기 치료 후 재발한 후 IWCLL 기준에 따라 치료가 필요한 문서화된 CLL 또는 SLL.

    • 18세 이상.
    • 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

      • 절대 호중구 수(ANC) >0.75 x 109/L
      • 혈소판 수 >30,000/μL 30 x 109/L.
      • 헤모글로빈 >8.0g/dL(5mmol/L) 골수 생검으로 입증된 골수의 CLL 침윤에 직접적으로 기인하지 않는 한
    • Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산되거나 24시간 소변 수집으로 직접 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 30ml/min.
    • 표시된 대로 적절한 간 기능

      • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN)
      • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
      • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상 비율(INR) <1.5 x ULN 및 PTT(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) <1.5 x ULN(이상이 응고 장애 또는 출혈 장애와 관련되지 않은 경우).
    • B형 간염에 대한 혈청학적 검사 음성(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성; HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 마지막 투여 후 12개월까지 매달 수행되는 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음), 음성 검사 등록 전 42일 이내에 C형 간염 RNA에 대한
    • WHO/ECOG 수행 상태 0-3(부록 C), CLL에 기인한 경우에만 3단계.
    • 연구 등록 시 음성 임신 테스트(가임 여성의 경우).
    • 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법(예: 치료 기간 동안 및 치료 후 90일 동안 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너) 및 차단 방법(예: 콘돔, 자궁경부 링, 스폰지 등) 연구 약물의 마지막 용량.
    • 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지.
    • 서면 동의서.

제외 기준:

  • 이브루티닙 및/또는 베네토클락스를 사용한 이전 치료.
  • CLL의 변환(리히터 변환).
  • 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML) 병력이 있는 환자.
  • 현재 전신 요법이 필요하거나 완치적 치료 전에 완치 의도로 치료되지 않았거나 완치적 치료 후에 진행 징후를 보이는 CLL 이외의 악성 종양.
  • 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제에 대한 알려진 알레르기.
  • 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병).
  • 통제되지 않거나 활성 감염.
  • 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 치료가 필요한 환자(부록 K 참조). 또는 와파린이나 페노프로쿠몬 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법. 참고: NOAC으로 치료 중인 환자가 포함될 수 있지만 이브루티닙 치료 중 잠재적인 출혈 위험에 대해 적절히 알려야 합니다.
  • 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
  • 등록 전 28일 이내 대수술.
  • 등록 전 28일 이내에 연구 약물을 방해할 수 있는 연구 물질의 사용.
  • 등록 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
  • 천식용 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드, 자가면역 현상을 조절하기 위해 매일 최대 25mg의 프레드니솔론 스테로이드 또는 대체/스트레스 코르티코스테로이드를 제외하고 등록 전 7일 이내에 스테로이드 요법.
  • 임산부와 수유부.
  • 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 진행/재발까지 이브루티닙

모든 환자는 15주기 동안 이브루티닙 + 베네토클락스(3주기부터 베네토클락스 시작 및 증가가 지연됨)를 받습니다.

MRD 양성 환자(PB 및 BM)는 진행/재발될 때까지 이브루티닙 유지 관리(비무작위 그룹)를 계속합니다.

주기 1 + 2: 420mg 이브루티닙, 1-28일 | 주기 3: 420mg 이브루티닙, 1-28일 | 베네토클락스 20mg, 1-7일 | 베네토클락스 50mg, 8-14일 | 베네토클락스 100mg, 15-21일 | 베네토클락스 200mg, 22-28일 | 주기 4-15: 이브루티닙 420mg, 1-28일 + 베네토클락스 400mg, 1-28일
진행/재발될 때까지 매일 이브루티닙 420mg
실험적: 팔 A

모든 환자는 15주기 동안 이브루티닙 + 베네토클락스(3주기부터 베네토클락스 시작 및 증가가 지연됨)를 받습니다.

MRD 음성 환자(PB 및 BM)는 Arm A 또는 Arm B에 무작위 배정됩니다. Arm A: 진행/재발까지 이브루티닙(독성 또는 진행까지 지속적인 이브루티닙 치료)

주기 1 + 2: 420mg 이브루티닙, 1-28일 | 주기 3: 420mg 이브루티닙, 1-28일 | 베네토클락스 20mg, 1-7일 | 베네토클락스 50mg, 8-14일 | 베네토클락스 100mg, 15-21일 | 베네토클락스 200mg, 22-28일 | 주기 4-15: 이브루티닙 420mg, 1-28일 + 베네토클락스 400mg, 1-28일
진행/재발될 때까지 매일 이브루티닙 420mg
실험적: 팔 B

모든 환자는 15주기 동안 이브루티닙 + 베네토클락스(3주기부터 베네토클락스 시작 및 증가가 지연됨)를 받습니다.

MRD 음성 환자(PB 및 BM)는 Arm A 또는 Arm B로 무작위 배정됩니다. Arm B: 이벤트까지 관찰.

B군에 무작위 배정된 환자는 다음과 같은 경우 관찰 기간 동안 치료를 다시 시작합니다.

  • IWCLL 기준에 따른 진행 또는
  • MRD≥10-3(PB) 및 최소 1개월 후 MRD ≥10-2(PB).

치료 재개는 12주기 동안 이브루티닙과 베네토클락스(1주기에서 베네토클락스 증량 포함)로 구성됩니다.

주기 1 + 2: 420mg 이브루티닙, 1-28일 | 주기 3: 420mg 이브루티닙, 1-28일 | 베네토클락스 20mg, 1-7일 | 베네토클락스 50mg, 8-14일 | 베네토클락스 100mg, 15-21일 | 베네토클락스 200mg, 22-28일 | 주기 4-15: 이브루티닙 420mg, 1-28일 + 베네토클락스 400mg, 1-28일
주기 1: 이브루티닙 420mg | 베네토클락스 20mg, 1-7일 | 베네토클락스 50mg, 8-14일 | 베네토클락스 100mg, 15-21일 | 베네토클락스 200mg, 22-28일 | 주기 2-12: 420mg 이브루티닙, 1-28일 + 400mg venetoclax, 1-28일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작 후 27개월 동안 무진행 생존 환자 수
기간: 임상시험 마지막 환자로부터 27개월 후
연구의 팔 B
임상시험 마지막 환자로부터 27개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작 27개월 후 MRD 음성 환자 수
기간: 임상시험 마지막 환자로부터 27개월 후
연구의 모든 무기
임상시험 마지막 환자로부터 27개월 후
무진행 생존 환자 수
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 모든 무기
마지막 환자 이후 7년
치료를 재개한 환자 수
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 팔 B
마지막 환자 이후 7년
치료 재개 후 치료 실패 환자 수
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 팔 B
마지막 환자 이후 7년
새로운 CLL 치료를 시작한 환자 수
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 모든 무기
마지막 환자 이후 7년
MRD 음성 환자 수 12명(말초 혈액) 및 치료 시작 후 15개월(말초 혈액 및 골수)
기간: 임상시험 마지막 환자로부터 15개월 후
연구의 모든 무기
임상시험 마지막 환자로부터 15개월 후
살아있는 환자의 수
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 모든 무기
마지막 환자 이후 7년
각 군별 완전관해, 부분관해 및 안정질환 환자 수 및 관해 기간
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 모든 무기
마지막 환자 이후 7년
이상반응, 심각한 이상반응 및 특별히 관심이 있는 이상반응(출혈, 심방세동 및 종양용해)의 수 및 등급
기간: 마지막 환자 이후 7년
연구의 모든 무기
마지막 환자 이후 7년
삶의 질이 개선된 환자 수(EORTC QLQ-C30 및 QLQ-CLL16 설문지 기준)
기간: 임상시험 마지막 환자로부터 51개월 후
연구의 모든 무기
임상시험 마지막 환자로부터 51개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 23일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 30일

연구 완료 (예상)

2026년 6월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 20일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • HO141 CLL / VIsion trial

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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