HCC의 1차 전신 치료에서 Regorafenib + Pembrolizumab
2023년 7월 24일 업데이트: Bayer
선행 전신 요법이 없는 진행성 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 병용한 레고라페닙의 다기관, 비무작위, 개방 라벨 용량 증량 Ib상 연구
이 연구는 레고라페닙과 펨브롤리주맙의 조합이 진행성 간암 환자에게 안전하고 내약성이 있는지를 결정할 것입니다.
또한, 이 연구는 질병 활동, 상태 또는 반응과 관련된 혈액 및 조직 바이오마커를 잠재적으로 식별할 뿐만 아니라 이 조합의 항종양 활동을 탐구할 것입니다.
이 연구는 또한 약물이 신체에서 어떻게 작용하는지 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
58
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55131
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Norris Hospital and Clinics
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- University of Florida Health Sciences Center
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 간경변증 진단이 확정된 환자에서 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 따라 HCC(간세포 암종)의 조직학적 또는 세포학적 확인 또는 HCC의 비침습적 진단.
- 절제술, 국소 절제술, 화학색전술과 같은 확립된 효능의 치료로 혜택을 볼 수 없는 BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) 병기 B 또는 C.
- 간 기능 상태 Child-Pugh(CP) Class A. CP 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산되어야 합니다.
- 간내 종양 병변(예: 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피 에탄올 주사 또는 냉동 절제술)은 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 4주 전에 완료되어야 합니다. 참고: 리피오돌 또는 색전제 없이 단독 간내 동맥 내 화학요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 0 또는 1의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS).
- RECIST(RECIST 버전 1.1)에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의해 적어도 하나의 일차원 측정 가능한 병변 및 연구 치료 시작 전 28일 이내. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국부적 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 실험실 검사에 의해 평가된 적절한 골수 및 장기 기능.
- 확장 코호트에만 모집된 환자의 경우 보관(블록) 또는 기준선에서 새로운 종양 조직 샘플을 제공하는 것이 필수입니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 새로운 종양 샘플 제공을 위해 생검을 받아야 합니다.
제외 기준:
- HCC에 대한 선행 전신 요법; 레고라페닙에 대한 사전 노출.
- 프로그램된 사망 1(PD1), 프로그램된 죽음-리간드(PD-L1) 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제를 사용한 이전 치료 또는 HCC에 대한 모든 형태의 면역 요법.
- 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내에 생백신으로 이전 치료(생 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨).
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환(활동성 자가면역 질환 관련 증상 및 검출 가능한 자가항체가 있는 것으로 정의됨). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력.
- 연구 시작 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA).
- 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ CTCAE 2등급 호흡곤란).
- 전이성 뇌 또는 수막 종양의 알려진 병력.
- 크론병, 흡수장애 또는 어떤 병인의 CTCAE 등급 ≥ 2 설사와 같은 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 급성 위장 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
레고라페닙 시작 용량은 권장 용량의 펨브롤리주맙(200mg Q3W)과 함께 120mg q.d.(1일 1회) 3주 온/1주 오프입니다.
Pembrolizumab 용량은 증량되거나 증감되지 않습니다.
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레고라페닙 80mg/120mg/160mg q.d., 3주 온 / 1주 오프 + pembrolizumab 200mg i.v.
3주마다
3주마다(Q3W) 200 mg i.v.(정맥주사(ly)).
이 용량은 증량되거나 축소되지 않으며 투여 일정은 변경되지 않습니다.
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실험적: 용량 확장
용량 확장 코호트는 코호트당 30-35명의 환자 샘플 크기에 도달할 때까지 계속 확장됩니다.
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레고라페닙 80mg/120mg/160mg q.d., 3주 온 / 1주 오프 + pembrolizumab 200mg i.v.
3주마다
3주마다(Q3W) 200 mg i.v.(정맥주사(ly)).
이 용량은 증량되거나 축소되지 않으며 투여 일정은 변경되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률(TEAE)
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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최악의 CTCAE v4.03 등급을 사용하여 빈도표에 요약된 치료 관련 부작용 및 치료 관련 약물 관련 부작용의 발생률.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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TEAE의 심각도
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 치료제 투여 후 최대 42일
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첫 치료제 투여 후 최대 42일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 약 18개월 후
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MTD는 독성 가능성이 목표 독성 PT = 35% 미만이 되도록 투여할 수 있는 최고 용량으로 정의됩니다.
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약 18개월 후
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무진행생존기간(PFS)
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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진행 시간(TTP)
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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전체 생존(OS)
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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전체 응답률(ORR)
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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질병 통제율(DCR)
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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응답 기간(DOR)
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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안정적인 질병의 기간
기간: 약 36개월 후
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약 36개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 6월 18일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2020년 12월 17일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 9월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 16일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 19497 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- KN-743 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme)
- 2017-003202-40 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
이 연구 데이터의 가용성은 나중에 EFPIA/PhRMA "책임 있는 임상 시험 데이터 공유 원칙"에 대한 바이엘의 약속에 따라 결정될 것입니다. 이는 데이터 액세스의 범위, 시점 및 프로세스와 관련이 있습니다. 이와 같이 바이엘은 합법적인 연구를 수행하는 데 필요한 것으로 미국과 EU에서 승인된 의약품 및 적응증에 대해 자격을 갖춘 연구원의 요청에 따라 환자 수준 임상 시험 데이터, 연구 수준 임상 시험 데이터 및 환자 임상 시험 프로토콜을 공유할 것을 약속합니다. 이는 2014년 1월 1일 이후 EU 및 미국 규제 기관의 승인을 받은 신약 및 적응증에 대한 데이터에 적용됩니다.
관심 있는 연구자는 www.vivli.org를 사용하여 연구를 수행하기 위해 익명화된 환자 수준 데이터 및 임상 연구 지원 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 목록 연구 및 기타 관련 정보에 대한 Bayer 기준에 대한 정보는 포털의 회원 섹션에서 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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