Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regorafenib plus Pembrolizumab in eerstelijns systemische behandeling van HCC

24 juli 2023 bijgewerkt door: Bayer

Een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label fase Ib-studie met dosisescalatie van regorafenib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) zonder voorafgaande systemische therapie

Deze studie zal bepalen of de combinatie van regorafenib en pembrolizumab veilig is en wordt verdragen door patiënten met gevorderde leverkanker. Bovendien zal de studie de antitumoractiviteit van deze combinatie onderzoeken, evenals mogelijk biomarkers in bloed en weefsel identificeren die verband houden met ziekteactiviteit, -status of -respons. In het onderzoek wordt ook onderzocht hoe de medicijnen zich in je lichaam gedragen

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
58

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • University of Florida Health Sciences Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Histologische of cytologische bevestiging van HCC (hepatocellulair carcinoom) of niet-invasieve diagnose van HCC volgens criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met een bevestigde diagnose van cirrose.
  • Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B of C die niet kunnen profiteren van behandelingen met bewezen doeltreffendheid zoals resectie, lokale ablatie, chemo-embolisatie.
  • Leverfunctiestatus Child-Pugh (CP) klasse A. CP-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.
  • Elke lokale of locoregionale behandeling van intrahepatische tumorlaesies (bijv. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) moet ≥ 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie zijn voltooid. Opmerking: patiënten die uitsluitend intrahepatische intra-arteriële chemotherapie hebben gekregen, zonder lipiodol of emboliserende middelen, komen niet in aanmerking.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
  • Ten minste één eendimensionale meetbare laesie door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) volgens RECIST (RECIST versie 1.1) en niet ouder dan 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie van de laesie is aangetoond.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals beoordeeld door de laboratoriumtests die binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling zijn uitgevoerd.
  • Voor patiënten die alleen in het expansiecohort zijn gerekruteerd, is het verstrekken van gearchiveerde (blok) of verse tumorweefselmonsters bij baseline verplicht. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, moeten patiënten bereid zijn een biopsie te ondergaan om verse tumormonsters te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande systemische therapie voor HCC; eerdere blootstelling aan regorafenib.
  • Eerdere behandeling met een geprogrammeerde dood 1 (PD1), geprogrammeerde dood-ligand (PD-L1), of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmers, of enige vorm van immunotherapie voor HCC.
  • Eerdere behandeling met levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiegeneesmiddelen (seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan).
  • Actieve auto-immuunziekte (actief gedefinieerd als symptomen die verband houden met auto-immuunziekten en detecteerbare auto-antilichamen) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen).
  • Dubbele actieve HBV-infectie (HBsAg (+) en/of detecteerbaar HBV-DNA) en HCV-infectie (anti-HCV Ab (+) en detecteerbaar HCV-RNA) bij aanvang van het onderzoek.
  • Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ CTCAE graad 2 dyspnoe).
  • Bekende geschiedenis van metastatische hersen- of meningeale tumoren.
  • Significante acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of CTCAE-graad ≥ 2 diarree van welke etiologie dan ook.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Dosis escalatie
De startdosering van regorafenib is 120 mg q.d. (eenmaal daags) 3 weken wel / 1 week niet in combinatie met de aanbevolen dosis pembrolizumab (200 mg Q3W). De dosis pembrolizumab zal niet worden verhoogd of gedeëscaleerd.
Geneesmiddel: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 80 mg/120 mg/160 mg q.d., 3 weken met / 1 week zonder + pembrolizumab 200 mg i.v. elke 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg i.v. (intraveneus(ly)) elke 3 weken (Q3W). Deze dosis wordt niet verhoogd of gedeëscaleerd en het doseringsschema wordt niet gewijzigd
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Dosisuitbreidingscohorten zullen verder worden uitgebreid totdat de steekproefomvang van 30-35 patiënten per cohort is bereikt.
Geneesmiddel: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 80 mg/120 mg/160 mg q.d., 3 weken met / 1 week zonder + pembrolizumab 200 mg i.v. elke 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg i.v. (intraveneus(ly)) elke 3 weken (Q3W). Deze dosis wordt niet verhoogd of gedeëscaleerd en het doseringsschema wordt niet gewijzigd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen samengevat in frequentietabellen met de slechtste CTCAE v4.03-graad.
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Ernst van TEAE's
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na toediening van de eerste behandeling
Tot 42 dagen na toediening van de eerste behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Na ongeveer 18 maanden
De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis die kan worden gegeven zodat de toxiciteitskans onder de beoogde toxiciteits-PT = 35% ligt.
Na ongeveer 18 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden
Duur van stabiele ziekte
Tijdsspanne: Na ongeveer 36 maanden
Na ongeveer 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Bayer

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
18 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
17 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
6 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
16 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
16 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
20 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
25 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 juli 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 19497 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • KN-743 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme)
  • 2017-003202-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayers toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.

Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen