HCC의 1차 전신 치료에서 Regorafenib + Pembrolizumab

포함 기준:

• 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 간경변증 진단이 확정된 환자에서 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 따라 HCC(간세포 암종)의 조직학적 또는 세포학적 확인 또는 HCC의 비침습적 진단.
• 절제술, 국소 절제술, 화학색전술과 같은 확립된 효능의 치료로 혜택을 볼 수 없는 BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) 병기 B 또는 C.
• 간 기능 상태 Child-Pugh(CP) Class A. CP 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산되어야 합니다.
• 간내 종양 병변(예: 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피 에탄올 주사 또는 냉동 절제술)은 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 4주 전에 완료되어야 합니다. 참고: 리피오돌 또는 색전제 없이 단독 간내 동맥 내 화학요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 0 또는 1의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS).
• RECIST(RECIST 버전 1.1)에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의해 적어도 하나의 일차원 측정 가능한 병변 및 연구 치료 시작 전 28일 이내. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국부적 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 실험실 검사에 의해 평가된 적절한 골수 및 장기 기능.
• 확장 코호트에만 모집된 환자의 경우 보관(블록) 또는 기준선에서 새로운 종양 조직 샘플을 제공하는 것이 필수입니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 새로운 종양 샘플 제공을 위해 생검을 받아야 합니다.

제외 기준:

• HCC에 대한 선행 전신 요법; 레고라페닙에 대한 사전 노출.
• 프로그램된 사망 1(PD1), 프로그램된 죽음-리간드(PD-L1) 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제를 사용한 이전 치료 또는 HCC에 대한 모든 형태의 면역 요법.
• 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내에 생백신으로 이전 치료(생 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨).
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환(활동성 자가면역 질환 관련 증상 및 검출 가능한 자가항체가 있는 것으로 정의됨). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력.
• 연구 시작 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA).
• 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ CTCAE 2등급 호흡곤란).
• 전이성 뇌 또는 수막 종양의 알려진 병력.
• 크론병, 흡수장애 또는 어떤 병인의 CTCAE 등급 ≥ 2 설사와 같은 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 급성 위장 장애.