Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler Variant 환자의 치료를 위한 변형된 자가 조혈모세포를 이용한 유전자 치료 (TigetT10_MPSIH)
2026년 7월 14일 업데이트: Orchard Therapeutics
Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler Variant에 의해 영향을 받는 환자의 치료를 위해 인간 α-L-iduronidase 유전자를 코딩하는 IDUA Lentiviral 벡터로 유전자 변형된 자가 조혈 줄기 및 전구 세포의 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상 연구
이것은 Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler 변종 환자 치료를 위해 인간 α-L-iduronidase 유전자를 코딩하는 IDUA lentiviral 벡터로 유전적으로 변형된 자가 조혈 줄기 및 전구 세포의 안전성과 효능을 평가하는 1/2상 연구입니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
뮤코다당증 I형 소아 환자는 동원된 말초 혈액(또는 동원이 가능하지 않은 경우 골수)에서 수집한 유전자 변형 자가 조혈 줄기 세포로 치료하고 인간 α-L-iduronidase 유전자를 암호화하는 IDUA 렌티바이러스 벡터로 형질도입합니다.
환자는 유전자 치료 후 5년 동안 추적 관찰됩니다. 이 연구 참여를 완료한 후 피험자는 승인된 장기 추적(LTFU) 연구에 등록하여 치료 후 최대 15년 동안 계속 추적할 수 있습니다(약으로 치료받은 환자의 추적에 대한 규제 지침에 따름). ATMP).
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
8
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4주 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 부모/법적 보호자의 서면 동의서
- 성별: 남성과 여성
- 연령: ≥ 28일 및 ≤ 11세
- 생화학적 및 분자학적으로 입증된 MPS IH
- Lansky 지수 >80%
- 조혈모세포이식 적응증
- 비이형접합(돌연변이 IDUA의 경우) HLA 일치 형제 기증자 또는 세포질이 ≥5 x 10^7 총 유핵 세포(TNC )/Kg 1개월 검색 후.(이 비혈연 기증자 제대혈 이식을 제공하지 않는 출신 국가의 환자에게는 기준이 적용되지 않습니다.
- 적절한 심장, 신장, 간 및 폐 기능
제외 기준:
- 연구 등록 전 4주 이내(지속형 제제를 사용하는 경우 6주 이내)에 다른 연구용 제제 사용
- 적격성 평가 시 중증의 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염
- 신생물 또는 가족성 암 증후군의 가족력이 있는 환자
- 혈액학적 악성종양 발병 위험이 높은 세포유전학적 변이
- 조절되지 않는 발작의 역사
- 말단 장기 손상 또는 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 질병이 있는 환자
- HIV(혈청학 또는 RNA) 및/또는 HbsAg 및/또는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 및/또는 Treponema Pallidum 또는 Mycoplasma 활성 감염에 대한 양성
- DQ/IQ가 70 미만인 환자
- 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 다른 제품을 사용한 유전자 치료
- PeIMP(G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)에 대한 금기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
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The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 이식 성취
기간: 유전자 치료 후 45일 이내
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ATIMP 투여 후 첫 45일 동안 3회 연속 혈액 검사에서 호중구 수가 500/mm3 이상이고 혈소판이 20,000/mm3 이상인(7일 연속 혈소판 수혈 없이) 참가자의 비율.
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유전자 치료 후 45일 이내
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Overall survival
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
기간: 0-24 hours from ATIMP injection
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Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
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0-24 hours from ATIMP injection
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
기간: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Overall safety and tolerability (AE)
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
기간: At 1 year post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
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At 1 year post-treatment
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Anti-IDUA antibody immune response
기간: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in plasma
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of urinary GAGs
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of spleen and liver
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Growth velocity
기간: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 5월 11일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2035년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2035년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 28일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 14일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2024-514870-29-00
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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