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Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler Variant 환자의 치료를 위한 변형된 자가 조혈모세포를 이용한 유전자 치료 (TigetT10_MPSIH)

2025년 12월 2일 업데이트: Orchard Therapeutics

Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler Variant에 의해 영향을 받는 환자의 치료를 위해 인간 α-L-iduronidase 유전자를 코딩하는 IDUA Lentiviral 벡터로 유전자 변형된 자가 조혈 줄기 및 전구 세포의 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상 연구

이것은 Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler 변종 환자 치료를 위해 인간 α-L-iduronidase 유전자를 코딩하는 IDUA lentiviral 벡터로 유전적으로 변형된 자가 조혈 줄기 및 전구 세포의 안전성과 효능을 평가하는 1/2상 연구입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

뮤코다당증 I형 소아 환자는 동원된 말초 혈액(또는 동원이 가능하지 않은 경우 골수)에서 수집한 유전자 변형 자가 조혈 줄기 세포로 치료하고 인간 α-L-iduronidase 유전자를 암호화하는 IDUA 렌티바이러스 벡터로 형질도입합니다.

환자는 유전자 치료 후 5년 동안 추적 관찰됩니다. 이 연구 참여를 완료한 후 피험자는 승인된 장기 추적(LTFU) 연구에 등록하여 치료 후 최대 15년 동안 계속 추적할 수 있습니다(약으로 치료받은 환자의 추적에 대한 규제 지침에 따름). ATMP).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아, 20132
        • Ospedale San Raffaele

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4주 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 부모/법적 보호자의 서면 동의서
  • 성별: 남성과 여성
  • 연령: ≥ 28일 및 ≤ 11세
  • 생화학적 및 분자학적으로 입증된 MPS IH
  • Lansky 지수 >80%
  • 조혈모세포이식 적응증
  • 비이형접합(돌연변이 IDUA의 경우) HLA 일치 형제 기증자 또는 세포질이 ≥5 x 10^7 총 유핵 세포(TNC )/Kg 1개월 검색 후.(이 비혈연 기증자 제대혈 이식을 제공하지 않는 출신 국가의 환자에게는 기준이 적용되지 않습니다.
  • 적절한 심장, 신장, 간 및 폐 기능

제외 기준:

  • 연구 등록 전 4주 이내(지속형 제제를 사용하는 경우 6주 이내)에 다른 연구용 제제 사용
  • 적격성 평가 시 중증의 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염
  • 신생물 또는 가족성 암 증후군의 가족력이 있는 환자
  • 혈액학적 악성종양 발병 위험이 높은 세포유전학적 변이
  • 조절되지 않는 발작의 역사
  • 말단 장기 손상 또는 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 질병이 있는 환자
  • HIV(혈청학 또는 RNA) 및/또는 HbsAg 및/또는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 및/또는 Treponema Pallidum 또는 Mycoplasma 활성 감염에 대한 양성
  • DQ/IQ가 70 미만인 환자
  • 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 다른 제품을 사용한 유전자 치료
  • PeIMP(G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)에 대한 금기

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료
유전자 요법(HSC를 포함하는 자가 CD34+ 세포 농축 세포 분획, 인간 IDUA 유전자에 대한 IDUA LV 인코딩으로 형질도입되고 저온 제형 배지에서 동결 보존됨)
유전적: 최종 제형 배지에서 α-L-이두로니다제 cDNA를 암호화하는 렌티바이러스 벡터 IDUA LV로 유전적으로 변형된 동결된 자가 CD34+ 조혈 줄기 및 전구 세포.

의약품 목표 용량은 8x10^6 CD34+ cells/Kg 이상이며 최소 용량은 4x10^6 CD34+ cells/Kg이고 최대 용량은 35x10^6 CD34+ cells/Kg입니다.

제품은 정맥 주사됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존율
기간: 8년
연구 종료 시점에서 생존한 피험자의 수 및 비율
8년
혈액학적 이식 성취
기간: 유전자 치료 후 45일 이내
ATIMP 투여 후 첫 45일 동안 3회 연속 혈액 검사에서 호중구 수가 500/mm3 이상이고 혈소판이 20,000/mm3 이상인(7일 연속 혈소판 수혈 없이) 참가자의 비율.
유전자 치료 후 45일 이내
IDUA LV로 형질전환된 자가 조혈모세포 투여의 안전성 - 단기 내성
기간: ATIMP 주사 후 0-24시간
모든 등급의 단기적 이상 반응 및 전신 반응을 경험하지 않은 대상자의 백분율
ATIMP 주사 후 0-24시간
IDUA LV로 형질전환된 자가 조혈줄기세포 투여의 안전성 - 복제능력 있는 렌티바이러스의 부재
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
재현 가능 렌티바이러스가 없는 대상자의 비율
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
IDUA LV로 형질전환된 자가 조혈모세포 투여의 안전성 - 악성 종양 또는 비정상적 클론 증식의 부재
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
비정상적 클론 증식이 없는 대상자의 비율
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
전반적인 안전성 및 내약성 (AE)
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
AE(기대/비기대 및/또는 관련/비관련)와 SAE(기대/비기대 및/또는 관련/비관련)의 수, 그리고 AE(기대/비기대 및/또는 관련/비관련)와 SAE(기대/비기대 및/또는 관련/비관련)를 경험한 대상자의 비율은 중증도 및 관련 신체계통별로 요약될 것입니다. 내레이션도 제시될 것입니다. 이러한 사건들의 발생률도 추정될 것입니다.
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
치료 후 1년 시점에서 혈액 내 IDUA 활성 (생리적 수준 이상까지)
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
말초 혈액 건조 스팟에서 측정된 IDUA 활성도
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Anti-IDUA 항체 면역 반응
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
혈청 내 항-IDUA 항체의 유무 및 역가
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
혈액 내 초생리적 IDUA 활성 달성
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
건강한 기증자와 비교하여 말초 혈액 검체에서 초생리학적 수준까지 측정된 IDUA 활성. 초생리학적 IDUA 수준은 건강한 아동의 IDUA 분포에서 97.5 백분위수인 >24.31 μmol/L/h로 정의됩니다.
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
IDUA 활성도(혈장)
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
말초혈액의 혈장 샘플에서 측정된 IDUA 활성.
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
형질도입된 세포의 이식 ≥ 0.30 VCN/게놈
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
말초혈액 단핵세포(PBMC) 및/또는 골수(BM) 전구세포에서 0.30 VCN/게놈 이상의 형질도입 세포 이식률을 보인 대상자 비율.
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
요중 GAGs 정규화
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
HPLC로 측정한 요중 GAG 수치(헤파란 황산 및 데르마탄 황산)가 정상화된 대상자의 백분율
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
비장과 간의 정상화
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
임상 검사(촉진) 및/또는 초음파로 평가한 정상 비장 및 간을 가진 대상자의 비율
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
성장 속도
기간: 치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨
연령별 신장/키 및 cm/년 백분위수
치료 후 최대 8년까지 여러 시점에서 평가됨

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Orchard Therapeutics

협력자

Fondazione Telethon

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 11일

기본 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 28일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 2일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2024-514870-29-00

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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