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Terapia gênica com células-tronco hematopoiéticas autólogas modificadas para o tratamento de pacientes com mucopolissacaridose tipo I, variante de Hurler (TigetT10_MPSIH)

14 de julho de 2026 atualizado por: Orchard Therapeutics

Estudo de Fase I/II avaliando a segurança e a eficácia de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas com a codificação do vetor lentiviral IDUA para o gene da α-L-iduronidase humana para o tratamento de pacientes afetados por mucopolissacaridose tipo I, variante Hurler

Este é um estudo de fase I/II avaliando a segurança e a eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras autólogas geneticamente modificadas com o vetor lentiviral IDUA que codifica o gene da α-L-iduronidase humana para o tratamento de pacientes afetados por Mucopolissacaridose Tipo I, variante de Hurler

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ativo, não recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Pacientes pediátricos com mucopolissacaridose tipo I serão tratados com células-tronco hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas coletadas de sangue periférico mobilizado (ou medula óssea se a mobilização não for viável) e transduzidas com o vetor lentiviral IDUA que codifica o gene da α-L-iduronidase humana.

Os pacientes serão acompanhados por 5 anos após a terapia gênica. Depois de concluir a participação neste estudo, será oferecido aos participantes a inscrição em um estudo aprovado de acompanhamento de longo prazo (LTFU) que permitirá o acompanhamento contínuo por até 15 anos após o tratamento (de acordo com as diretrizes regulatórias para acompanhamento de pacientes tratados com ATMP).

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
8

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Milan, Itália, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

4 semanas a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito dos pais/responsável legal
  • Sexo: Machos e Fêmeas
  • Idade: ≥ 28 dias e ≤ 11 anos
  • MPS IH comprovada bioquimicamente e molecularmente
  • Índice de Lansky >80%
  • Indicação para transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Ausência de um doador irmão não heterozigoto (para IDUA mutante) compatível com HLA ou um doador de sangue de cordão compatível com HLA ≥7/8 (digitação de alta resolução de 4 dígitos) com celularidade ≥5 x 10^7 Total de células nucleadas (TNC )/Kg após 1 mês de pesquisa.(Este critério não se aplicará a pacientes cujo país de origem não oferece transplante de sangue de cordão de doador não aparentado).
  • Funções cardíaca, renal, hepática e pulmonar adequadas

Critério de exclusão:

  • Uso de outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o uso de agentes de ação prolongada)
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica grave e ativa na avaliação de elegibilidade
  • Pacientes acometidos por neoplasia ou história familiar de síndromes de câncer familiar
  • Alterações citogenéticas associadas a alto risco de desenvolvimento de neoplasias hematológicas
  • História de convulsões descontroladas
  • Pacientes com danos em órgãos-alvo ou qualquer outra doença grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo
  • Positividade para HIV (sorologia ou RNA) e/ou HbsAg e/ou HBV DNA e/ou HCV RNA e/ou infecção ativa por Treponema Pallidum ou Mycoplasma
  • Pacientes com QD/QI <70
  • Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas ou terapia gênica com um produto diferente
  • Contra-indicações para PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabina, Rituximab)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
Genético: Frozen autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells genetically modified with the lentiviral vector IDUA LVV, encoding for the α-L-iduronidase cDNA, in their final formulation medium.

The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg.

The product will be injected intravenously.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concretização do enxerto hematológico
Prazo: dentro de 45 dias após a terapia genética
Percentagem de doentes com contagem de neutrófilos superior a 500/mm³ e plaquetas superiores a 20.000/mm³ (na ausência de transfusão de plaquetas durante sete dias consecutivos) em 3 hemogramas consecutivos nos primeiros 45 dias após a injeção de ATIMP.
dentro de 45 dias após a terapia genética
Overall survival
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Prazo: 0-24 hours from ATIMP injection
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
0-24 hours from ATIMP injection
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Overall safety and tolerability (AE)
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved. Narratives will also be presented. The rate of occurrence of these events will also be estimated.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Prazo: At 1 year post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
At 1 year post-treatment

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Anti-IDUA antibody immune response
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors. A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in plasma
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of urinary GAGs
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of spleen and liver
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Growth velocity
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Orchard Therapeutics

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Fondazione Telethon

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
11 de maio de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de janeiro de 2035

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de março de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
22 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
28 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
5 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
16 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de julho de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2024-514870-29-00

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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