만성 골수성 백혈병에서 티로신 키나제 억제제와 조합된 오메가-3 지방산
2022년 6월 7일 업데이트: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center
안정적 만성기 만성골수성백혈병에서 Omega-3 지방산, Eicosapentaenoic Acid 및 그 대사체와 Tyrosine Kinase 억제제의 병용효과 원문보기 KCI 원문보기 인용
이것은 Phase I/II 단일 사이트, 오픈 라벨 임상 시험입니다.
I상 부분의 목적은 만성 골수성 백혈병(CML) 피험자에게 Tyrosine Kinase Inhibitor(TKI)와 함께 매일 투여할 때 EPA(Eicosapentaenoic Acid)의 안전성, 내약성 및 권장되는 Phase II 용량을 결정하는 것입니다. 안정상.
권장되는 2상 용량은 용량 제한 독성(DLT) 평가에 의해 결정되는 EPA의 최대 허용 용량(MTD)입니다.
2상 부분은 이후 권장 2상 용량으로 TKI를 투여했을 때 EPA의 항-CML 효과를 조사할 것입니다.
이 효능 목표는 3개월에서 1년마다 BCR-ABL p210 정량적 PCR 혈액 수준을 평가하여 수행됩니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
CML 백혈병 줄기 세포를 표적으로 삼는 것은 암 재발을 성공적으로 예방하는 데 가장 중요합니다.
EPA 대사산물인 Δ12-PGJ3는 백혈병 줄기세포를 표적으로 하는 백혈병에 대한 새로운 화학요법제를 나타낼 수 있습니다.
암 줄기 세포의 선택적 표적화는 잠재적으로 암에 대한 매우 효과적인 치료법이 될 수 있습니다.
TKI로 치료받은 대부분의 CML 환자는 완전한 세포유전학적 반응에 도달하기 때문에 정량적 역전사 PCR(RT-qPCR)에 의한 잔류 BCR-ABL 전사체의 정량화는 반응 동역학을 추가로 모니터링하는 중요한 도구입니다.
TKI에 EPA를 추가하면 잔여 BCR-ABL 양성(Ph+) 백혈병 줄기 세포를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
1
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 진단 후 18개월 이상 CML 진단이 확인됨.
- TKI 요법(이마티닙, 다사티닙, 닐로티닙 또는 보수티닙; 포나티닙 제외)과의 현재 병용 치료. TKI 요법은 연구 등록 전 최소 3개월 동안 안정적이어야 합니다(동일한 약물 및 용량).
다음 중 하나가 확인되었습니다.
- 안정한 분자 질환에서 BCR-ABL p210(예: MMR은 안정하지만 CMR은 아님)
- HR은 있지만 MMR은 없습니다.
- 동일한 실험실에서 3~6개월 간격으로 BCR-ABL(BA)의 ½ 로그 미만으로 수행되는 2개의 순차적 BCR-ABL p210 수준으로 정의되는 안정적인 분자 반응.
- ≤ 3의 ECOG PS
다음으로 정의된 적절한 장기 기능:
ANC ≥ 500개 세포/mm3 혈소판 수 ≥ 50,000개 세포/mm3 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
- 외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후 1년이 아닌 것으로 정의된 WOCP는 연구 약물의 최초 수령 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 결과를 나타내야 합니다. 외과적 불임은 자궁 절제술, 난관 결찰술 또는 난소 절제술을 받은 것으로 정의됩니다.
- WOCP는 의학적으로 허용된 피임 방법을 사용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 이 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 금욕, 살정제 차단 방법, 연간 실패율이 1% 미만인 것으로 알려진 자궁내 장치(IUD) 또는 차단 방법과 함께 스테로이드 피임법(경구, 경피, 이식 또는 주사)이 포함됩니다. .
- 자손을 생산할 수 있는 남성 피험자는 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 하며 정자 형성에 영향을 미칠 수 있으므로 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 이 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 금욕, 살정제를 사용한 장벽 방법, WOCP 파트너의 연간 실패율이 1% 미만인 것으로 알려진 IUD 사용, WOCP 파트너의 장벽과 함께 스테로이드 피임법(경구, 이식 또는 주사) 사용이 포함됩니다. 방법에서 WOCP 파트너는 외과적으로 불임이거나 폐경 후 1년입니다. 또한, 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 정자를 기증할 수 없습니다.
제외 기준:
- 적극적인 치료가 필요한 악성 종양이나 감염이 있는 경우
- HIV 감염, B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 경우
- 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF), 불안정 협심증 또는 심장 부정맥이 알려진 경우
- 아스피린, NSAID 또는 COX-I를 사용 중입니다.
- 약물에 순응하지 않는 것으로 알려져 있습니다.
- 의사 조사관의 의견으로는 통제되지 않는 의학적 또는 정신 장애가 있습니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 있습니다.
- 동종이계 줄기 조혈모세포이식에 선행합니다.
- 알려진 T 315 I 돌연변이가 있습니다.
- EPA 용량 > 500mg에서 FISH 오일을 복용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 에이코사펜타엔산(EPA)
단계 I: MTD를 결정하기 위해 EPA 용량을 증량/감소하는 TKI. 단계 I 용량 수준: 용량 수준 1 = EPA 1500mg을 하루에 한 번 경구로; 용량 수준 2 = EPA 2000mg을 하루에 한 번 구두로; 용량 수준 3 = EPA 3000 mg을 하루에 한 번 구두로; 용량 수준 -1 = EPA 1000mg을 하루에 한 번 구두로; 용량 수준 -2 = EPA 500 mg을 하루에 한 번 구두로. 2상: EPA의 권장 2상 투여량과 함께 TKI 투여 |
Eicosapentaenoic Acid 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
피험자의 사전 연구 용량으로 투여되는 티로신 키나제 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 - EPA의 권장 2상 투여량
기간: 연구 약물의 개시 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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EPA의 권장 2상 투여량은 표준 3 + 3 통계적 설계를 사용하여 안정 만성 단계의 CML 대상자에서 TKI와 조합하여 경구 투여할 때 DLT에 의해 평가되는 MTD를 결정함으로써 확립될 것입니다.
독성은 NCI 공통 독성 기준(CTC) 버전 5.0을 사용하여 평가됩니다.
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연구 약물의 개시 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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2상 - 권장 2상 용량 에이코사펜타엔산에 대한 항-CML 반응
기간: 일년
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항-CML 반응을 평가하기 위해 에이코사펜타엔산 투여 개시 후 3개월마다 BCR-ABL 전사 수준을 평가합니다.
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일년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CML의 분자 반응
기간: 일년
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MR 3 이상에서 bcr-abl PCR을 사용한 안정적인 분자 반응에서 bcr-abl로 주요 분자 반응(MR 4.5) 또는 완전한 분자 반응으로 로그 감소
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일년
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Δ12-PGJ3 및 기타 대사체 형성에 의한 CML 백혈병 줄기세포의 세포사멸 유도
기간: 2 년
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Apoptosis는 CML 백혈병 줄기 세포로 알려진 백혈병 세포주에 영향을 미치는 피험자의 혈장을 사용하여 시험관 내 상관 연구에 의해 분석됩니다.
EPA 대사산물은 Annexin V 염색을 사용하고 처리된 연구 대상의 혈청을 체외 배양에서 성장한 뮤린 CML 세포에 추가하여 유동 세포 계측법으로 검사할 것입니다.
평가는 기준선인 1개월과 2년까지 3개월마다 수행됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2020년 9월 14일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2021년 5월 21일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2021년 5월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 7월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 7일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 17-085
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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