신종 코로나바이러스 감염에 대한 Pirfenidone의 효능 및 안전성 평가를 위한 연구

이 연구는 다중 센터, 무작위, 공개, 블랭크 제어, 다단계 임상 연구입니다. 효과적인 치료법이 없기 때문에 프로젝트 팀은 실제 조건에 따라 가능한 치료법(Pirfenidone을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 평가할 것입니다. 케톤, 피르페니돈, 로피나비르/리토나비르, 렘데시비르, 코로나바이러스에 대한 단일/다클론 항체), 가장 효과적인 치료 옵션을 탐색합니다.

첫 번째 단계는 표준 치료와 비교하여 피르페니돈 치료군에서 우한 신종 코로나바이러스 감염으로 진단된 약 147명(주로 추정)의 입원 성인 환자의 효능과 안전성을 평가할 것입니다.

증상 발현 14일 이내의 인플루엔자 환자를 스크리닝하여 스크리닝 후 가능한 한 빨리(4일 이내) 무작위로 배정하였다. 환자는 1:1 비율로 배정되어 피르페니돈 치료군 또는 표준 치료군으로만 나뉩니다. 포함 및 제외 기준을 충족하지 않는 환자는 증상 발병에서 무작위 배정까지의 시간이 14일 이내인 경우 한 번만 재선별이 허용됩니다.

이 연구는 약 147명의 성인 피험자를 무작위 배정할 계획이었습니다. 그들은 발병 시간이 ≤ 14일인지 여부에 따라 계층화되고 무작위로 1:1 그룹으로 나누어 표준 치료 또는 피르페니돈을 경구로 하루 3회, 매회 2정을 받습니다. 과정은 4주 이상입니다. 피험자와 모든 연구 센터 직원은 눈이 멀지 않았습니다.

연구 선택 기준: (1) 연령 ≥ 18세. (2) 임상적으로 신종 코로나바이러스 폐렴으로 진단된 환자는 다음을 포함한다: 의심 사례에 대한 기준 충족에 근거하여 다음 병원성 증거 중 하나: ① 신종 코로나바이러스 검출을 위한 호흡기 검체 또는 혈액 검체의 실시간 형광 RT-PCR 코로나바이러스 핵산; 호흡기 또는 혈액 표본은 유전적으로 시퀀싱되며 알려진 새로운 코로나바이러스와 매우 유사합니다. (3) 신관상폐렴 폐렴 의심 사례와 무작위 등록 사이의 시간 간격은 병력 증상 및 흉부 CT 영상에 따라 4일에서 7일 이내로 결정됩니다. 기침, 설사 또는 기타 관련 증상을 사용할 수 있습니다. 영상 변화는 주로 흉부 CT를 기반으로 합니다.

연구 배제 기준: (1) 방문 1에서 AST 및 ALT > 1.5 x ULN; (2) 방문 1에서 빌리루빈 > 1.5 x ULN; (3) 방문 1에서 Cockcroft-Gault 공식 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min; (4) 잠재적인 만성 간 질환이 있는 환자(Child Pugh A, B 또는 C 간 손상; (5) 이전에 nidanib 또는 pirfenidone으로 치료; 스크리닝 방문(방문 1) 1개월 또는 6 반감기(둘 중 큰 값) 연구 약물 치료, (7) ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 지침(P11-07084) IPF 진단에 기반함, (8) 다음 기준 중 하나로 정의된 명백한 폐고혈압(PAH): ① 이전의 임상/심초음파 증거 명백한 우측 심부전 ② 심장 지수 ≤ 2l/min/m2를 나타내는 우측 심장 카테터를 포함한 병력 ③ PAH 치료를 위해 epoprostenol/treprostinil의 비경구 투여가 필요함 (9) 연구자가 고려하는 기타 임상적으로 유의한 폐 이상; (10) 주요 폐외 생리학적 제한(예: 흉벽 기형, 다량의 흉막 삼출), (11) 심혈관계 질환, 다음 중 하나의 질환: ① 방문 1일로부터 6개월 이내에 심한 고혈압, 치료 통제 불가(≥160 / 100mmHg); ② 내원 1일로부터 6개월 이내의 심근경색; ③ 내원 1일로부터 6개월 이내의 불안정 협심증; (12) 중증 중추신경계(CNS) 사건의 병력; (13) 테스트 약물에 대한 알려진 알레르기; (14) 시험 과정을 방해하거나 연구자가 판단한 기타 질병이 시험 참여를 방해하거나 시험 참여 시 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 경우 (15) 임신, 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성; (16) 환자가 도움 없이 스스로 설문지를 작성하는 것을 포함하여 테스트 절차를 이해하거나 따를 수 없습니다.

연구 설계 1차 및 2차 종점 주요 종점: (1) 흉부 CT 이미지의 4주에서 기준선 병변 영역, 손가락 맥박 산소 및 기준선으로부터 혈액 가스의 절대 변화; (2) 4주차에 King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire(K-BILD)의 총 점수 기준선으로부터 절대 변화.

2차 종료점: 호흡기 원인으로 인해 4주 이내에 사망할 때까지의 시간; 4주 이내 질병 진행 또는 사망까지의 시간; 4주차 혈액 일상 림프구 회복; 및 4주째 혈액 염증 지표(IL-8 등); 4주째, 기준선으로부터 바이러스 핵산의 절대적인 변화; 4주차에, 폐 섬유증 생존 증상 호흡곤란은 기준선으로부터 절대적인 변화를 기록하고; 4주째, 폐 섬유증 생존 기침 점수의 증상은 기준선에서 절대적인 변화입니다.