Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti pirfenidonu s novou infekcí koronavirem

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, otevřená, slepě kontrolovaná, vícestupňová klinická studie. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné účinné způsoby léčby, projektový tým vyhodnotí možné způsoby léčby (včetně, ale bez omezení na pirfenidon) na základě skutečných podmínek. Keton, Pirfenidon, lopinavir / ritonavir, remdesivir, jednoduché / polyklonální protilátky proti koronaviru), prozkoumejte nejúčinnější možnosti léčby.

První fáze posoudí účinnost a bezpečnost přibližně 147 (primárně odhadovaných) hospitalizovaných dospělých pacientů s diagnózou infekce novým koronavirem ve Wuhanu ve skupině léčené pirfenidonem ve srovnání se standardní léčbou.

Pacienti s chřipkou do 14 dnů od nástupu příznaků byli vyšetřeni a randomizováni co nejdříve po vyšetření (do 4 dnů). Pacienti budou rozděleni v poměru 1:1 a rozděleni do skupiny léčené pirfenidonem nebo pouze do skupiny standardní léčby. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení a vyloučení, mohou být znovu vyšetřeni pouze jednou za předpokladu, že doba od nástupu příznaků do randomizace zůstane do 14 dnů.

Tato studie plánovala randomizovat přibližně 147 dospělých subjektů. Budou stratifikováni podle toho, zda je doba nástupu ≤ 14 dnů, a náhodně rozděleni do skupin 1:1, kteří dostávají standardní léčbu nebo pirfenidon perorálně 3krát denně, pokaždé 2 tablety. Kurz je 4 týdny a více. Subjekty a všichni zaměstnanci výzkumného centra nebyli oslepeni.

Kritéria výběru ke studiu: (1) Věk ≥ 18 let. (2) Mezi klinicky diagnostikované pacienty s novým typem koronavirové pneumonie patří: na základě splnění kritérií pro suspektní případy jeden z následujících patogenních důkazů: ① fluorescenční RT-PCR v reálném čase vzorků z dýchacích cest nebo krevních vzorků pro detekci nových nukleová kyselina koronaviru; Respirační nebo krevní vzorky jsou geneticky sekvenované a vysoce homologní se známými novými koronaviry. (3) Časový interval mezi suspektním případem pneumonie s neokoronární pneumonií a náhodným zařazením do studie se stanoví během 4 dnů až 7 dnů podle příznaků v anamnéze a CT zobrazení hrudníku. Lze použít kašel, průjem nebo jiné související příznaky. Zobrazovací změny vycházejí především z CT hrudníku.

Kritéria vyloučení ze studie: (1) AST a ALT > 1,5 x ULN při návštěvě 1; (2) bilirubin > 1,5 x ULN při návštěvě 1; (3) Cockcroft-Gaultův vzorec při návštěvě 1 Vypočtená rychlost clearance kreatininu <30 ml/min; (4) pacienti s potenciálním chronickým onemocněním jater (Child-Pughovo poškození jater A, B nebo C; (5) předchozí léčba nidanibem nebo pirfenidonem; Screeningová návštěva (Návštěva 1) 1 měsíc nebo 6 poločas (podle toho, co je větší) obdrželi jiné výzkum léčby drogami; (7) Na základě pokynů ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 (P11-07084) diagnóza IPF; (8) Zřejmá plicní hypertenze (PAH) definovaná kterýmkoli z následujících standardů: ① Klinické / echokardiografické důkazy dříve zjevné pravostranné srdeční selhání, ② anamnéza včetně pravostranného srdečního katetru vykazujícího srdeční index ≤ 2 l/min/m2, ③ vyžadováno Parenterální podání epoprostenolu/treprostinilu k léčbě PAH, (9) další klinicky významné plicní abnormality zvažované zkoušejícím; (10) velká mimoplicní fyziologická omezení (jako jsou deformace hrudní stěny, velké množství pleurálního výpotku); (11) kardiovaskulární onemocnění, kterékoli z následujících onemocnění: ① těžká hypertenze do 6 měsíců od návštěvy 1, léčit ment Nekontrolovatelný (≥160 / 100 mmHg); ② infarkt myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1; ③ nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od návštěvy 1; (12) anamnéza závažných příhod centrálního nervového systému (CNS); (13) Známé alergie na testovaný lék; (14) Jiná onemocnění, která mohou narušovat proces testování nebo posouzená zkoušejícím, mohou narušovat účast na hodnocení nebo mohou pacienta při účasti na hodnocení vystavit riziku; (15) těhotenství, ženy, které kojí nebo plánují těhotenství; (16) Pacienti nejsou schopni bez pomoci porozumět nebo dodržovat testovací postupy, včetně vyplňování dotazníků sami.

Primární a sekundární koncové body návrhu studie Hlavní koncové body: (1) Absolutní změny výchozí oblasti léze, kyslíku v tepu prstu a krevních plynů oproti výchozí hodnotě po 4 týdnech zobrazení CT hrudníku; (2) Celkové skóre King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) ve 4. týdnu Absolutní změna od výchozí hodnoty.

Sekundární cílový bod: Doba do smrti během 4 týdnů v důsledku respiračních příčin; čas do progrese onemocnění nebo smrti během 4 týdnů; obnovení krevních běžných lymfocytů v týdnu 4; a indikátory zánětu krve v týdnu 4 (IL-8, atd.); v týdnu 4 absolutní změny virové nukleové kyseliny od výchozí hodnoty; v týdnu 4, plicní fibróza přežití symptomy dušnost skóre absolutní změny od výchozí hodnoty; ve 4. týdnu přežití plicní fibrózy Symptomy skóre kašle jsou absolutní změny od výchozí hodnoty.