T-PLL 피험자에서 APG-115를 단일 제제로 또는 APG-2575와 병용하여 평가하는 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 재발성/불응성 T-PLL 환자로서 활동성 질환이 있고 이전에 최소 1회 치료를 받은 환자
3. 환자는 APG-115 및/또는 APG-2575를 시작하기 전 7일 동안 화학 요법 또는 항체 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 그러나 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자는 이 프로토콜에 대한 치료를 시작하기 24시간 전까지 수산화요소 또는 데카드론을 투여받을 수 있습니다.
4. 절대호중구수(ANC) ≥ 500/mm˄3; 헤모글로빈 ≥ 60g/L; 혈소판 수 ≥ 30,000/mm˄3
5. 백혈병 관련이 없는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3× ULN 또는 ≤ 5 × ULN
7. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능; 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집 또는 Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.
8. 연구 치료를 시작하기 전에 실험실 TLS 매개변수가 허용 범위 내에 있어야 하고 임상 TLS 매개변수가 연구 기준선에서 2등급 이하이어야 하며 TLS 치료 유무에 관계없이 필요합니다.
9. 지난 3개월 동안 심장 박출률이 ≥ 45%로 알려진 경우, 의료 문서에서 이를 찾을 수 있는 경우 스크리닝 시 다시 수행할 필요가 없습니다.
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
11. 다음과 같은 T-PLL 이외의 악성 종양이 없습니다. 1) 현재 전신 요법이 필요합니다. 2) 이전에 치료 목적으로 치료를 받지 않았음(악성 질환이 치료 의사의 재량에 따라 안정적인 차도에 있지 않은 경우) 3) 근치적 치료 후 진행 징후가 있거나
12. 이 시험에 등록하기 전에 모든 가임 여성에 대해 1주 이내에 음성 혈청 임신 테스트가 필요합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 환자는 연구의 요구 사항을 이해하고 사전 동의서에 서명할 수 있어야 합니다. 프로토콜에 등록하기 전에 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인의 서명된 정보에 입각한 동의가 필요합니다.

제외 기준:

1. 활동성 통제되지 않은 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항.
2. 치료 프로그램의 구성 요소에 대해 기록된 과민증이 있는 환자.
3. 이전에 MDM2(Murine Double Minute 2) 억제제로 치료받은 환자.
4. 알려진 활동성, 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 악성 종양
5. 환자는 이식편 대 숙주 요법이 필요하거나 전신 면역억제제(연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 칼시뉴린 억제제)로 지속적인 치료가 필요합니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력
7. 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(DNA) 및 HCV 리보핵산(RNA)은 검사 시 검출되지 않아야 합니다. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다. 피험자가 면역이 있고 재활성화 위험이 없음을 확인하는 표준 치료의 일부로 얻은 이전 테스트 결과(즉, B형 간염 표면 항원 음성, 표면 항체 양성)는 적격성을 위해 사용될 수 있으며 테스트를 반복할 필요가 없습니다. . 이전에 혈청 검사 결과가 양성이었던 피험자는 중합 효소 연쇄 반응 결과가 음성이어야 합니다. 면역 상태가 알려지지 않았거나 불확실한 피험자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.
8. 양성 면봉으로 검사한 COVID-19 환자.
9. 이전 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 실험적 제제, 방사선 또는 수술 포함)로부터 회복되지 않은(등급 > 1)(탈모 및 색소 침착 제외)
10. 교정된 QT 간격(프리데리시아)(QTcF) > 470msec을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상
11. 연구자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물(들)에 대한 안전성 및 효능 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 환자.
12. 강력한 CYP2C8 억제제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 7 반감기의 휴약 기간 중 더 긴 기간 내에 사용한 환자.