Een studie ter evaluatie van APG-115 als een enkele agent of in combinatie met APG-2575 bij proefpersonen met T-PLL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Patiënten met recidiverende/refractaire T-PLL die een actieve ziekte hebben en ten minste één eerdere therapie hebben gekregen
3. Patiënten mogen gedurende 7 dagen voorafgaand aan het starten met APG-115 en/of APG-2575 geen chemotherapie of antilichaamtherapie hebben gehad. Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen echter hydroxyurea of ​​decadron krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de therapie volgens dit protocol.
4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobine ≥ 60 g/L; aantal bloedplaatjes ≥ 30.000/mm˄3
5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij gerelateerd aan leukemische betrokkenheid
6. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3× ULN of ≤ 5 × ULN tenzij gerelateerd aan leukemische betrokkenheid
7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min; bepaald via urineverzameling voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule
8. Vereist dat TLS-parameters in het laboratorium binnen een acceptabel bereik liggen en dat klinische TLS-parameters niet hoger zijn dan graad 2 bij de uitgangswaarde van het onderzoek, met of zonder TLS-behandeling, voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen.
9. Bekende cardiale ejectiefractie van ≥ 45% in de afgelopen 3 maanden, geen noodzaak om opnieuw te screenen als dit terug te vinden is in medische documenten
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
11. Heeft geen andere maligniteiten dan T-PLL die: 1) momenteel systemische therapieën vereisen; 2) niet eerder met curatieve intentie zijn behandeld (tenzij de kwaadaardige ziekte in een stabiele remissie is volgens het oordeel van de behandelend arts); 3) of ontwikkelde tekenen van progressie na curatieve behandeling
12. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
13. De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
2. Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het therapieprogramma.
3. Patiënt eerder behandeld met een muriene dubbele minuut 2 (MDM2)-remmer.
4. Bekende actieve, ongecontroleerde maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Patiënten hebben graft-versus-host-therapie nodig of een voortgezette behandeling met systemische immunosuppressiva (calcineurineremmers binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen)
7. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering. Hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (DNA) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moeten bij testen ondetecteerbaar zijn. Een risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief of anti-hepatitis B-kernantilichaampositief. Eerdere testresultaten die zijn verkregen als onderdeel van de standaardzorg die bevestigen dat een proefpersoon immuun is en geen risico loopt op reactivering (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antigeen-negatief, oppervlakte-antilichaam-positief) kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen en tests hoeven niet te worden herhaald . Proefpersonen met eerdere positieve serologieresultaten moeten negatieve polymerasekettingreactieresultaten hebben. Proefpersonen van wie de immuunstatus onbekend of onzeker is, moeten resultaten hebben die de immuunstatus bevestigen voordat ze worden ingeschreven.
8. Patiënten met COVID-19 die getest zijn met positief uitstrijkje.
9. Niet hersteld zijn (graad > 1) (behalve alopecia en pigmentvlekken) van eerdere behandelingen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of chirurgie)
10. Significante screening-elektrocardiogram (ECG) afwijkingen inclusief gecorrigeerd QT-interval (Fridericia) (QTcF) > 470 msec
11. Patiënten met een aandoening of ziekte die, volgens de mening van de onderzoekers of de medische toezichthouder, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddel(en) zou kunnen verstoren.
12. Patiënten die sterke CYP2C8-remmers, of matige of sterke CYP3A4-remmers of -inductoren hebben gebruikt binnen een wash-outperiode van 14 dagen of 7 halfwaardetijden vóór de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, afhankelijk van welke langer is.