En studie som evaluerer APG-115 som en enkelt agent eller i kombinasjon med APG-2575 i emner med T-PLL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. Pasienter med residiverende/refraktær T-PLL som har aktiv sykdom og har mottatt minst én tidligere behandling
3. Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi eller antistoffbehandling i 7 dager før oppstart av APG-115 og/eller APG-2575. Pasienter med raskt proliferativ sykdom kan imidlertid få hydroksyurea eller dekadron inntil 24 timer før behandlingsstart på denne protokollen.
4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobin ≥ 60 g/l; antall blodplater ≥ 30 000/mm˄3
5. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre det er relatert til leukemipåvirkning
6. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 × ULN med mindre relatert til leukemipåvirkning
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min; bestemt via urinoppsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen
8. Krev at laboratorie-TLS-parametere er innenfor akseptabelt område og kliniske TLS-parametre ikke høyere enn grad 2 ved studiens baseline, med eller uten TLS-behandling, før oppstart av studiebehandling.
9. Kjent hjerteutdrivningsfraksjon på ≥ 45 % i løpet av de siste 3 månedene, ikke nødvendig å utføre på nytt ved screening hvis dette kan finnes i medisinske dokumenter
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
11. Har ingen andre maligniteter enn T-PLL som: 1) for tiden krever systemisk behandling; 2) ikke tidligere ble behandlet med kurativ intensjon (med mindre den ondartede sykdommen er i stabil remisjon i henhold til den behandlende legens skjønn); 3) eller utviklet tegn på progresjon etter kurativ behandling
12. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne studien. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
13. Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans/hennes lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav.
2. Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i terapiprogrammet.
3. Pasient tidligere behandlet med en murin double minute 2 (MDM2) hemmer.
4. Kjent aktiv, ukontrollert malignitet i sentralnervesystemet (CNS).
5. Pasienter trenger graft versus host-terapi, eller krever fortsatt behandling med systemiske immunsuppressive midler (kalsineurinhemmere innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet).
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoffer)
7. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som krever behandling eller med risiko for reaktivering av HBV. Hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (DNA) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) må ikke kunne påvises ved testing. Risiko for HBV-reaktivering er definert som hepatitt B overflateantigenpositiv eller antihepatitt B kjerneantistoffpositiv. Tidligere testresultater oppnådd som en del av standardbehandling som bekrefter at en person er immun og ikke i fare for reaktivering (dvs. hepatitt B-overflateantigen negativ, overflateantistoffpositiv) kan brukes for å være kvalifisert, og tester trenger ikke å gjentas . Personer med tidligere positive serologiresultater må ha negative polymerasekjedereaksjonsresultater. Personer hvis immunstatus er ukjent eller usikker, må ha resultater som bekrefter immunstatus før påmelding.
8. Pasienter med COVID-19 som er testet med positiv vattpinne.
9. Unnlatelse av å ha kommet seg (grad > 1) (unntatt alopecia og pigmentering) fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)
10. Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert korrigert QT-intervall (Fridericia) (QTcF) > 470 msek.
11. Pasienter som har noen tilstander eller sykdom som, i henhold til vurderingene fra etterforskerne eller den medisinske monitoren, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerhet og effekt til studiemedikamentet(e).
12. Pasienter som har brukt sterke CYP2C8-hemmere, eller moderate eller sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer innen utvaskingsperioden på 14 dager eller 7 halveringstider før første administrasjon av studiemedikamenter, avhengig av hva som er lengst.