항바이러스제를 억제한 HIV 감염 환자에서 Chidamide와 병용한 항 PD-L1 항체 ASC22의 기능적 완치 연구

포함 기준:

1. HIV 감염 진단을 받은 사람.
2. 연령 ≥18세.
3. 체질량 지수가 18.0 이상에서 35.0 kg/m2 미만인 양호한 일반 건강 상태.
4. 연구 방문 및 평가를 위한 시간 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
5. 현재 최소 12개월 간격으로 2개의 연속 혈장 HIV-1 RNA < 50 copies/ml로 최소 24개월 동안 cART에 있습니다.
6. 선별 기간 동안 CD4+ T 세포 수 ≥ 250 cells/µl(경계선 값 포함) 및 CD4/CD8 < 0.9.
7. 프로젝트 참여 기간 및 시험 종료 후 6개월 동안 피임을 준수하는 데 동의합니다.
8. 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명합니다.

제외 기준:

1. 8주 이내에 심각한 급성 질환을 앓은 피험자.
2. 활동성 자가면역 질환 또는 전신 요법이 필요한 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자.
3. 다른 면역 체크포인트 억제제[예: PD-1(anti-programmed cell death protein 1), 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA4 등]에 대한 전처리/노출.

4. 환자는 다음과 같은 치료를 받았습니다.

   1. 등록 전 30일 이내에 다른 대잠수함제로 이전에 치료를 받은 자.
   2. 스크리닝 30일 전에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받았습니다.
   3. 스크리닝 60일 전에 면역억제 요법을 받았다.
   4. 스크리닝 60일 전에 면역조절제(예: 인터류킨, 인터페론), 하이드록시우레아 또는 포스포네이트를 사용한 치료.
   5. 스크리닝 60일 전 HIV 백신 또는 전신 세포독성 화학요법.
   6. 이전 면역글로불린(IgG) 요법.
   7. 스크리닝 전 90일 이전의 수혈 또는 세포 성장 인자 요법.
   8. 스크리닝 시 또는 계획된 치료 단계에서 리팜피신, 리파부틴 등의 사용.

5. 실험실 테스트는 다음 기준을 충족합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) < 1.50 x 109/L; 헤모글로빈(Hb) <105g/L(남성) 또는 <95g/L(여성); 혈소판 <75×10^9/μL; 국제 정규화 비율(INR) >1× 정상 상한(ULN).
   2. 혈청 알라닌 아미노전이효소(SGPT/ALT) >1.5× 정상 상한(ULN), 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(SGOT/AST) >1.5× 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈 >1.5× 정상 상한 (ULN), 혈청 크레아티닌 >1.5× 정상 상한(ULN) × 정상 상한(ULN).
   3. 임상적 의미가 있는 5가지 비정상 갑상선 기능: 검사에는 삼요오드티로닌(T3), 사요오드티로닌(T4), 유리 삼요오드티로닌(FT3), 유리 사요오드티로닌(FT3), 유리 사요오드티로닌(FT4) 및 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 포함됩니다.
   4. 적어도 ACTH와 코르티솔을 포함해야 하는 비정상적이고 임상적으로 중요한 아드레날린 테스트. 비정상적이고 임상적으로 유의한 혈당 및 당화혈색소.
6. 등록 당시 비정상적이고 임상적으로 유의미한 12리드 ECG.
7. 등록 당시 흉부 CT에서 간질 변화가 있는 피험자.
8. 심각한 심장 질환, 증상이 있거나 무증상인 부정맥이 있는 피험자.
9. HBV, HCV, 매독 등의 동시 감염자, 당뇨병 환자, 기타 간질환자
10. 5년 이내에 활동성 또는 의심되는 악성 종양 또는 악성 질환(기저 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암 제외)의 병력이 있는 피험자.
11. 결핵 또는 활동성 결핵의 병력이 있는 피험자.
12. 연구 요건을 방해하는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 피험자.
13. 연구 약물의 첫 투여 전 24주 이내에 면역조절 또는 면역억제를 받은 피험자(모든 용량의 IV/경구[PO] 스테로이드를 포함하지만 흡입, 국소 또는 국소 주사에 의한 스테로이드는 제외) 연구 약물의 첫 번째 용량.
14. 임산부 및 수유부, 또는 연구 기간 동안 아이를 임신하려는 남녀.
15. 정신과 환자 또는 약물 남용으로 시험 수행에 지장을 받는 환자.
16. 발프로에이트, 부티레이트 및 페닐부티레이트와 같은 히스톤 데아세틸라제 억제제이지만 28일의 용출 기간 후에 등록할 수 있습니다.
17. 중증 심부전 환자[뉴욕심장협회(NYHA) 심부전 분류 등급 IV].
18. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건; 정상적으로 치료된 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg); 심근병증
19. 스크리닝 기간 동안 상당한 QT/QTC 간격이 있는 환자(Fridericia 공식.

(19) QT/QTC 간격이 유의하게 연장된 환자(Fridericia 공식: QTcF=QT/RR0.33) 스크리닝 기간 동안(예: QTc 간격 >450ms를 나타내는 반복 측정, 또는 비틀림 심실 빈맥[예: 심부전, 저칼륨혈증, 가족성 QT 연장 증후군]의 또 다른 위험) 또는 QT/QTc 간격.

(20) 이 시험에 사용된 약물 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 항약물 항체.

(21) 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 자.