Badanie funkcjonalnego leczenia przeciwciała anty-PD-L1 ASC22 w połączeniu z chidamidem u pacjentów zakażonych wirusem HIV z supresją przeciwwirusową

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, u których zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV.
2. Wiek ≥18 lat.
3. W dobrym stanie ogólnym ze wskaźnikiem masy ciała od ≥18,0 do <35,0 kg/m2.
4. Potrafi dostosować się do wymagań czasowych dotyczących wizyt studyjnych i ocen.
5. Obecnie na cART przez co najmniej 24 miesiące z dwoma kolejnymi miana HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml w odstępie co najmniej 12 miesięcy.
6. Liczba komórek T CD4+ ≥ 250 komórek/µl (w tym wartości graniczne) i CD4/CD8 < 0,9 w okresie przesiewowym.
7. Wyrażam zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas udziału w projekcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.
8. Chęć podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przebyli jakąkolwiek poważną ostrą chorobę w ciągu 8 tygodni.
2. Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
3. Wstępne leczenie/ekspozycja na jakiekolwiek inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego [np. białko 1 przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-1), anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.].

4. Pacjent był leczony

   1. Otrzymał wcześniejsze leczenie innymi lekami przeciw okrętom podwodnym w ciągu 30 dni przed rejestracją.
   2. Otrzymał radioterapię lub chemioterapię 30 dni przed badaniem przesiewowym.
   3. Otrzymał leczenie immunosupresyjne 60 dni przed badaniem przesiewowym.
   4. Leczenie immunomodulatorami (np. interleukinami, interferonami), hydroksymocznikiem lub fosfonianami 60 dni przed badaniem przesiewowym.
   5. Szczepionka przeciw HIV lub ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna 60 dni przed badaniem przesiewowym.
   6. Wcześniejsza terapia immunoglobulinami (IgG).
   7. Wcześniejsza transfuzja krwi lub terapia czynnikiem wzrostu komórek 90 dni przed badaniem przesiewowym.
   8. Stosowanie ryfampicyny, ryfabutyny itp. w czasie badań przesiewowych lub podczas planowanej fazy leczenia.

5. Testy laboratoryjne spełniają następujące kryteria.

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,50×109/l; hemoglobina (Hb) <105 g/l (mężczyźni) lub <95 g/l (kobiety); płytki krwi <75×10^9/μl; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1 × górna granica normy (GGN).
   2. Aminotransferaza alaninowa w surowicy (SGPT/ALT) >1,5× górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (SGOT/AST) >1,5× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia >1,5× górna granica normy (GGN), kreatynina w surowicy >1,5 × górna granica normy (GGN) × górna granica normy (GGN).
   3. Pięć nieprawidłowych funkcji tarczycy o znaczeniu klinicznym: testy obejmują trijodotyroninę (T3), tetrajodotyroninę (T4), wolną trójjodotyroninę (FT3), wolną tetrajodotyroninę (FT3), wolną tetrajodotyroninę (FT4) i hormon stymulujący tarczycę (TSH).
   4. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki testów poziomu adrenaliny, które muszą obejmować co najmniej ACTH i kortyzol. Nieprawidłowy i klinicznie istotny poziom glukozy we krwi i hemoglobiny glikowanej.
6. Nieprawidłowe i istotne klinicznie 12-odprowadzeniowe EKG w momencie włączenia do badania.
7. Pacjenci ze zmianami śródmiąższowymi w CT klatki piersiowej w momencie rejestracji.
8. Pacjenci z ciężką chorobą serca, objawowymi lub bezobjawowymi zaburzeniami rytmu.
9. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HBV, HCV, kiłą itp., pacjenci z cukrzycą i pacjenci z innymi chorobami wątroby.
10. Osoby z aktywnym lub podejrzewanym nowotworem złośliwym lub chorobą nowotworową w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu pięciu lat.
11. Pacjenci z historią gruźlicy lub czynną gruźlicą.
12. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, o których wiadomo, że kolidują z wymogami badania.
13. Osoby, które otrzymały immunomodulację lub immunosupresję w ciągu 24 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (w tym dowolną dawkę steroidów dożylnych/doustnych [PO], ale z wyłączeniem steroidów wziewnych, miejscowych lub miejscowych) w ciągu 24 tygodni przed pierwszą dawkę badanego leku.
14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub mężczyźni i kobiety, którzy zamierzają począć dziecko w okresie studiów.
15. Pacjenci psychiatryczni lub ci, których nadużywanie substancji przeszkadza w prowadzeniu badania.
16. Inhibitory deacetylazy histonowej, takie jak walproinian, maślan i fenylomaślan, ale można je włączyć po 28-dniowym okresie elucji.
17. Pacjenci z ciężką niewydolnością serca [klasyfikacja niewydolności serca wg NYHA, klasa IV].
18. Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; leczone normatywnie nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ≥100 mmHg); kardiomiopatia
19. Pacjenci ze znacznym odstępem QT/QTC w okresie przesiewowym (wzór Fridericia.

(19) Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTC (wzór Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) w okresie przesiewowym (np. powtarzane pomiary wykazujące odstęp QTc >450 ms lub inne ryzyko częstoskurczu komorowego [TdP] [np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT]) lub połączenie leków, które mogą powodować wydłużenie odstęp QT/QTc.

(20) Znana alergia lub przeciwciała przeciwlekowe na leki lub substancje pomocnicze stosowane w tym badaniu.

(21) Ci, którzy zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tej próbie.