Studio sulla cura funzionale dell'anticorpo anti-PD-L1 ASC22 in combinazione con chidamide in pazienti con infezione da HIV con soppressione antivirale

Criterio di inclusione:

1. Le persone con diagnosi di infezione da HIV.
2. Età ≥18 anni.
3. In buona salute generale con un indice di massa corporea da ≥18,0 a <35,0 kg/m2.
4. In grado di rispettare i requisiti di tempo per le visite di studio e le valutazioni.
5. Attualmente in cART da almeno 24 mesi con due HIV-1 RNA plasmatici consecutivi <50 copie/ml a distanza di almeno 12 mesi.
6. Conta delle cellule T CD4+ ≥ 250 cellule/µl (compresi i valori borderline) e CD4/CD8 < 0,9 durante il periodo di screening.
7. Accetta di aderire alla contraccezione durante la partecipazione al progetto e per 6 mesi dopo il completamento della sperimentazione.
8. Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno avuto una malattia acuta grave entro 8 settimane.
2. Soggetti con una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune che richiede una terapia sistemica.
3. Pre-trattamento/esposizione a qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario [ad esempio, anti-proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.].

4. Il paziente è stato trattato con

   1. Ricevuto precedente trattamento con altri farmaci antisommergibile entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
   2. Radioterapia o chemioterapia ricevute 30 giorni prima dello screening.
   3. Terapia immunosoppressiva ricevuta 60 giorni prima dello screening.
   4. Trattamento con immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni), idrossiurea o fosfonati 60 giorni prima dello screening.
   5. Vaccino HIV o chemioterapia citotossica sistemica 60 giorni prima dello screening.
   6. Precedente terapia con immunoglobuline (IgG).
   7. Precedente trasfusione di sangue o terapia con fattore di crescita cellulare 90 giorni prima dello screening.
   8. Uso di rifampicina, rifabutina, ecc. al momento dello screening o durante la fase di trattamento pianificata.

5. I test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri.

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,50×109/L; emoglobina (Hb) <105 g/L (maschi) o <95 g/L (femmine); piastrine <75×10^9/μL; rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1 × limite superiore della norma (ULN).
   2. Alanina aminotransferasi sierica (SGPT/ALT) >1,5× limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi sierica (SGOT/AST) >1,5× limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale, bilirubina diretta >1,5× limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica >1,5 × limite superiore della norma (ULN) × limite superiore del valore normale (ULN).
   3. Cinque funzioni tiroidee anormali con significato clinico: i test includono triiodotironina (T3), tetraiodotironina (T4), triiodotironina libera (FT3), tetraiodotironina libera (FT3), tetraiodotironina libera (FT4) e ormone stimolante la tiroide (TSH).
   4. Test dell'adrenalina anormali e clinicamente significativi, che devono includere almeno ACTH e cortisolo. Glicemia anomala e clinicamente significativa ed emoglobina glicata.
6. ECG a dodici derivazioni anormale e clinicamente significativo al momento dell'arruolamento.
7. Soggetti con alterazioni interstiziali alla TC del torace al momento dell'arruolamento.
8. Soggetti con grave cardiopatia, aritmie sintomatiche o asintomatiche.
9. Pazienti con co-infezione da HBV, HCV, sifilide, ecc., pazienti con diabete mellito e pazienti con altre malattie del fegato.
10. - Soggetti con una storia di tumore maligno attivo o sospetto o malattia maligna (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ) entro cinque anni.
11. Soggetti con una storia di tubercolosi o tubercolosi attiva.
12. Soggetti con disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti per interferire con i requisiti dello studio.
13. Soggetti che hanno ricevuto immunomodulazione o immunosoppressione nelle 24 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio (inclusa qualsiasi dose di steroidi IV/orali [PO], ma esclusi gli steroidi per inalazione, topica o iniezione locale) nelle 24 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
14. Donne in gravidanza e in allattamento, o uomini e donne che intendono concepire un bambino durante il periodo di studio.
15. Pazienti psichiatrici o coloro il cui abuso di sostanze interferisce con lo svolgimento del processo.
16. Inibitori dell'istone deacetilasi, come valproato, butirrato e fenilbutirrato, ma possono essere arruolati dopo un periodo di eluizione di 28 giorni.
17. Pazienti con insufficienza cardiaca grave [classe IV di classificazione dell'insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA).
18. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima dell'arruolamento; ipertensione incontrollata trattata normativamente (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); cardiomiopatia
19. Pazienti con intervallo QT/QTC significativo durante il periodo di screening (formula di Fridericia.

(19) Pazienti con un significativo prolungamento dell'intervallo QT/QTC (formula di Fridericia: QTcF=QT/RR0.33) durante il periodo di screening (ad esempio, misurazioni ripetute che mostrano un intervallo QTc >450 ms, o un altro rischio di tachicardia ventricolare torsionale [TdP] [ad esempio, insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome del QT lungo familiare]) o combinazione di farmaci che possono causare il prolungamento del l'intervallo QT/QTc.

(20) Allergia nota o anticorpi antidroga a farmaci o eccipienti utilizzati in questo studio.

(21) Coloro che sono giudicati dall'investigatore non idonei a partecipare a questo processo.