Funktionel helbredelsesundersøgelse af anti-PD-L1 antistof ASC22 i kombination med chidamid hos HIV-inficerede patienter med antiviral suppression

Inklusionskriterier:

1. Mennesker diagnosticeret med HIV-infektion.
2. Alder ≥18 år.
3. Ved et generelt godt helbred med et kropsmasseindeks ≥18,0 til <35,0 kg/m2.
4. Kunne overholde tidskravene til studiebesøg og vurderinger.
5. I øjeblikket på cART i mindst 24 måneder med to på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml med mindst 12 måneders mellemrum.
6. CD4+ T-celletal ≥ 250 celler/µl (inklusive grænseværdier) og CD4/CD8 < 0,9 i screeningsperioden.
7. Accepter at overholde prævention under deltagelse i projektet og i 6 måneder efter afslutning af forsøget.
8. Er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har haft alvorlig akut sygdom inden for 8 uger.
2. Personer med en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi.
3. Forbehandling/eksponering for andre immuncheckpoint-hæmmere [f.eks. anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.].

4. Patienten er blevet behandlet med

   1. Modtaget tidligere behandling med andre anti-ubådsmedicin inden for 30 dage før indskrivning.
   2. Modtog strålebehandling eller kemoterapi 30 dage før screening.
   3. Modtog immunsuppressiv behandling 60 dage før screening.
   4. Behandling med immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner), hydroxyurinstof eller fosfonater 60 dage før screening.
   5. HIV-vaccine eller systemisk cytotoksisk kemoterapi 60 dage før screening.
   6. Tidligere immunoglobulin (IgG) behandling.
   7. Tidligere blodtransfusion eller cellevækstfaktorterapi 90 dage før screening.
   8. Brug af rifampicin, rifabutin osv. på screeningstidspunktet eller i den planlagte behandlingsfase.

5. Laboratorietest opfylder følgende kriterier.

   1. absolut neutrofiltal (ANC) <1,50×109/L; hæmoglobin (Hb) <105 g/L (han) eller <95 g/L (hun); blodplader <75×10^9/μL; international normaliseret ratio (INR) >1× øvre normalgrænse (ULN).
   2. Serumalaninaminotransferase (SGPT/ALT) >1,5× øvre normalgrænse (ULN), serumaspartataminotransferase (SGOT/AST) >1,5× øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin, direkte bilirubin >1,5× øvre normalgrænse (ULN), serumkreatinin >1,5× øvre normalgrænse (ULN) × øvre grænse for normalværdi (ULN).
   3. Fem unormale skjoldbruskkirtelfunktioner med klinisk betydning: test inkluderer triiodothyronin (T3), tetraiodothyronin (T4), fri triiodothyronin (FT3), fri tetraiodothyronin (FT3), fri tetraiodothyronin (FT4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH).
   4. Unormale og klinisk signifikante adrenalintests, som mindst skal omfatte ACTH og kortisol. Unormal og klinisk signifikant blodsukker og glykeret hæmoglobin.
6. Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings EKG på tidspunktet for tilmelding.
7. Forsøgspersoner med interstitielle ændringer på bryst-CT på tidspunktet for indskrivningen.
8. Personer med alvorlig hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier.
9. Patienter med samtidig infektion med HBV, HCV, syfilis osv., patienter med diabetes mellitus og patienter med andre leversygdomme.
10. Personer med en historie med aktiv eller mistænkt malignitet eller malign sygdom (undtagen basalcellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft) inden for fem år.
11. Forsøgspersoner med en historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose.
12. Forsøgspersoner med psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der vides at forstyrre studiekravene.
13. Forsøgspersoner, der har modtaget immunmodulation eller immunsuppression inden for 24 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet (inklusive enhver dosis af IV/orale [PO]-steroider, men ekskl. steroider ved inhalation, topisk eller ved lokal injektion) inden for 24 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Gravide og ammende kvinder, eller mænd og kvinder, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
15. Psykiatriske patienter eller dem, hvis stofmisbrug forstyrrer afviklingen af ​​forsøget.
16. Histondeacetylasehæmmere, såsom valproat, butyrat og phenylbutyrat, men kan tilmeldes efter en 28-dages elueringsperiode.
17. Patienter med svær hjerteinsufficiens [New York Heart Association (NYHA) Cardiac Insufficiency Classification Class IV].
18. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning; normativt behandlet ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); kardiomyopati
19. Patienter med signifikant QT/QTC-interval i screeningsperioden (Fridericia-formel.

(19) Patienter med en signifikant forlængelse af QT/QTC-intervallet (Fridericia-formel: QTcF=QT/RR0,33) i løbet af screeningsperioden (f.eks. gentagne målinger, der viser et QTc-interval >450 ms, eller en anden risiko for torsionsventrikulær takykardi [TdP] [f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiært langt QT-syndrom]) eller kombination af lægemidler, der kan forårsage forlængelse af QT/QTc-intervallet.

(20) Kendte allergi- eller antistofantistoffer mod lægemidler eller hjælpestoffer, der anvendes i dette forsøg.

(21) De, der af efterforskeren vurderes at være uegnede til at deltage i denne retssag.