펨브롤리주맙(PEMBROMIC)으로 치료한 진행성 비소세포폐암 PDL1 ≥ 50%에서 KEAP1/NFE2L2 돌연변이와 치료 전 FDG-PET/CT 방사성 분석에 기반한 결합 접근법의 예후적 가치 (PEMBROMIC)
Pembrolizumab으로 치료한 진행성 비소세포폐암 PDL1 ≥ 50%에서 KEAP1/NFE2L2 돌연변이와 치료 전 FDG-PET/CT 방사성 분석에 기반한 병합 접근법의 예후적 가치.
Pembrolizumab은 KEYNOTE-024의 결과에 따라 PDL1에 대한 종양 비율 점수(TPS)가 50% 이상인 1차 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 승인되었습니다.
그러나 PDL1 상태가 양성이더라도 면역 요법에 반응하는 환자는 극히 일부에 불과합니다. PDL1 TPS가 50% 이상인 1차 진행성 NSCLC에서 펨브롤리주맙과 화학요법을 평가하는 KEYNOTE-024 연구에서 펨브롤리주맙 단독 요법의 반응률은 45%였습니다. NFE2L2는 방사선 유발 DNA 손상을 방해할 수 있는 자유 라디칼 방어 유전자의 발현을 지시하는 전사 인자입니다. KEAP1은 정상적인 항상성의 일부로 유비퀴틴화 및 프로테아좀 파괴를 위해 NFE2L2를 표적으로 하는 어댑터 단백질입니다. KEAP1/NFE2L2 돌연변이가 수술이 아닌 방사선 요법으로 치료받은 국소 NSCLC 환자의 방사선 내성을 예측하기 때문에 이러한 새로운 바이오마커는 임상적 관심 대상입니다. 일부 데이터는 또한 면역 요법에 대한 반응으로 KEAP1/NFE2L2 축의 역할을 제안합니다.
KEAP1/NFE2L2 돌연변이의 존재에 대한 예측 모델을 설정하면 환자가 면역 요법을 시작하기 전에도 생존(무진행 및 전체)을 예측하는 도구를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
상세 설명
Pembrolizumab은 KEYNOTE-024의 결과에 따라 PDL1에 대한 종양 비율 점수(TPS)가 50% 이상인 1차 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 승인되었습니다.
그러나 PDL1 상태가 양성이더라도 면역 요법에 반응하는 환자는 극히 일부에 불과합니다. PDL1 TPS가 50% 이상인 1차 진행성 NSCLC에서 펨브롤리주맙과 화학요법을 평가하는 KEYNOTE-024 연구에서 펨브롤리주맙 단독 요법의 반응률은 45%였습니다. 이 결과는 PDL1 TPS ≥ 50%인 1차 진행성 NSCLC에 대한 펨브롤리주맙의 승인으로 이어졌으나, 그럼에도 불구하고 IIIB/IV 기 NSCLC 환자의 22%만을 나타냅니다.
따라서 1차 펨브롤리주맙으로 혜택을 볼 가능성이 없는 환자에 대한 바이오마커를 조기에 식별하는 것은 적합한 후보를 선택하는 중요한 단계입니다.
또한 암에서 NFE2L2, KEAP1 및 CUL3의 게놈 변경은 산화 스트레스, 생체이물 유출, 증식 및 대사 재프로그래밍에 대한 세포 저항성을 촉진하는 NRF2 의존성 유전자 전사의 구성적 활성화를 초래합니다. NFE2L2 및 KEAP1의 체세포 돌연변이는 각각 NSCLC 환자의 3.5-15% 및 12-17%에서 발견됩니다. NFE2L2는 방사선 유발 DNA 손상을 방해할 수 있는 자유 라디칼 방어 유전자의 발현을 지시하는 전사 인자입니다. KEAP1은 정상적인 항상성의 일부로 유비퀴틴화 및 프로테아좀 파괴를 위해 NFE2L2를 표적으로 하는 어댑터 단백질입니다. KEAP1/NFE2L2 돌연변이가 수술이 아닌 방사선 요법으로 치료받은 국소 NSCLC 환자의 방사선 내성을 예측하기 때문에 이러한 새로운 바이오마커는 임상적 관심 대상입니다. 일부 데이터는 또한 면역 요법에 대한 반응으로 KEAP1/NFE2L2 축의 역할을 제안합니다.
KEAP1/NFE2L2 돌연변이의 존재에 대한 예측 모델을 설정하면 환자가 면역 요법을 시작하기 전에도 생존(무진행 및 전체)을 예측하는 도구를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
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등록 (추정된)
등록
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- 전화번호: +33298223398
- 이메일: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
연구 장소
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Brest, 프랑스, 29609
- 모병
- CHU Brest
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연락하다:
- Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- 전화번호: +33298223398
- 이메일: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 비소세포 폐암(NSCLC)
- IV기 NSCLC. 3기 비소세포폐암 절제불가능 및 방사선요법 불가
- PD-L1 발현 ≥ 50%.
- NSCLC에 대한 이전의 전신 치료가 없습니다.
- 면역요법(펨브롤리주맙) 단독으로 1차 전이성 질환을 치료받은 환자
- 반대 의견 없음
- 사회보장제도에 가입된 환자
제외 기준:
- PD-L1 발현 <50
- 신경내분비종양
- 이차 전이성 환자
- 이전 치료
- 야당 공식화
- 법적 보호를 받는 환자(후견인, 큐레이터 등)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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PFS는 치료 시작과 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 경과 시간으로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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OS는 원인이 무엇이든 간에 치료 개시와 사망 사이의 경과 시간으로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예측 모델의 견고성
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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견고성은 2명의 다른 블라인드 검토자로부터 얻은 예측을 비교하여 평가됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Vincent BOURBONNE, MD, PhD, Radiation Oncology Department, Brest University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 29BRC23.0142 - PEMBROMIC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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