Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wartość prognostyczna podejścia łączonego opartego na mutacjach KEAP1/NFE2L2 i przedterapeutycznej analizie radiomicznej FDG-PET/CT w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca PDL1 ≥ 50% leczonym pembrolizumabem (PEMBROMIC) (PEMBROMIC)

8 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Brest

Wartość prognostyczna podejścia łączonego opartego na mutacjach KEAP1/NFE2L2 i przedterapeutycznej analizie radiomicznej FDG-PET/CT w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca PDL1 ≥ 50% leczonym pembrolizumabem.

Na podstawie wyników badania KEYNOTE-024 pembrolizumab został dopuszczony do leczenia pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z odsetkiem guzów (TPS) ≥50% dla PDL1.

Jednak nawet przy dodatnim statusie PDL1 tylko u części pacjentów odpowiada na immunoterapię. W badaniu KEYNOTE-024 oceniającym pembrolizumab w porównaniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC z PDL1 TPS ≥50%, odsetek odpowiedzi w ramieniu otrzymującym sam pembrolizumab wyniósł 45%. NFE2L2 jest czynnikiem transkrypcyjnym, który kieruje ekspresją genów obrony przed wolnymi rodnikami, które mogą zakłócać uszkodzenia DNA wywołane promieniowaniem. KEAP1 jest białkiem adaptorowym, którego celem jest NFE2L2 w celu ubikwitynacji i zniszczenia proteasomów w ramach normalnej homeostazy. Te nowe biomarkery mają znaczenie kliniczne, ponieważ mutacje KEAP1/NFE2L2 przewidują oporność na promieniowanie u pacjentów z miejscowym NSCLC leczonych radioterapią, ale nie chirurgicznie. Niektóre dane sugerują również rolę osi KEAP1/NFE2L2 w odpowiedzi na immunoterapię.

Stworzenie modelu predykcyjnego dla obecności mutacji KEAP1/NFE2L2 dostarczyłoby narzędzia do przewidywania przeżycia (wolnego od progresji i całkowitego), nawet zanim pacjent rozpocznie immunoterapię.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Szczegółowy opis

Na podstawie wyników badania KEYNOTE-024 pembrolizumab został dopuszczony do leczenia pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z odsetkiem guzów (TPS) ≥50% dla PDL1.

Jednak nawet przy dodatnim statusie PDL1 tylko u części pacjentów odpowiada na immunoterapię. W badaniu KEYNOTE-024 oceniającym pembrolizumab w porównaniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC z PDL1 TPS ≥50%, odsetek odpowiedzi w ramieniu otrzymującym sam pembrolizumab wyniósł 45%. Wynik ten doprowadził do rejestracji pembrolizumabu w pierwszej linii zaawansowanego NSCLC z PDL1 TPS ≥ 50%, co jednak stanowi jedynie 22% chorych na NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB/IV.

Wczesna identyfikacja biomarkerów dla pacjentów, którzy prawdopodobnie nie odniosą korzyści z pembrolizumabu pierwszego rzutu, jest zatem kluczowym krokiem w wyborze odpowiednich kandydatów.

Ponadto w raku zmiany genomowe w NFE2L2, KEAP1 i CUL3 skutkują konstytutywną aktywacją transkrypcji genów zależnej od NRF2, co sprzyja odporności komórkowej na stres oksydacyjny, wypływ ksenobiotyków, proliferację i przeprogramowanie metaboliczne. Mutacje somatyczne w NFE2L2 i KEAP1 stwierdza się odpowiednio u 3,5-15% i 12-17% pacjentów z NSCLC. NFE2L2 jest czynnikiem transkrypcyjnym, który kieruje ekspresją genów obrony przed wolnymi rodnikami, które mogą zakłócać uszkodzenia DNA wywołane promieniowaniem. KEAP1 jest białkiem adaptorowym, którego celem jest NFE2L2 w celu ubikwitynacji i zniszczenia proteasomów w ramach normalnej homeostazy. Te nowe biomarkery mają znaczenie kliniczne, ponieważ mutacje KEAP1/NFE2L2 przewidują oporność na promieniowanie u pacjentów z miejscowym NSCLC leczonych radioterapią, ale nie chirurgicznie. Niektóre dane sugerują również rolę osi KEAP1/NFE2L2 w odpowiedzi na immunoterapię.

Stworzenie modelu predykcyjnego dla obecności mutacji KEAP1/NFE2L2 dostarczyłoby narzędzia do przewidywania przeżycia (wolnego od progresji i całkowitego), nawet zanim pacjent rozpocznie immunoterapię.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
75

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci leczeni lub leczeni wyłącznie immunoterapią pembrolizumabem w leczeniu pierwszego rzutu NSCLC z przerzutami.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
  • NSCLC stopnia IV. NSCLC stopnia III nieoperacyjny i niekwalifikujący się do radioterapii
  • Ekspresja PD-L1 ≥ 50%.
  • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego NSCLC.
  • Chorzy leczeni z powodu choroby przerzutowej I rzutu samą immunoterapią (pembrolizumab)
  • Nie wyrażono sprzeciwu
  • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Ekspresja PD-L1 <50
  • Guzy neuroendokrynne
  • Pacjenci z wtórnymi przerzutami
  • Poprzednie zabiegi
  • Sformułowano sprzeciw
  • Pacjent objęty ochroną prawną (opieka, kuratorstwo itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
PFS definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia do progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia do zgonu, niezależnie od przyczyny.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odporność modelu predykcyjnego
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Solidność zostanie oceniona poprzez porównanie prognoz uzyskanych od 2 różnych niewidomych recenzentów
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University Hospital, Brest

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Vincent BOURBONNE, MD, PhD, Radiation Oncology Department, Brest University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
1 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
9 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
8 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 29BRC23.0142 - PEMBROMIC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie zebrane dane, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne od trzech lat do piętnastu lat po sporządzeniu raportu końcowego z badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wnioski o dostęp do danych będą rozpatrywane przez wewnętrzną komisję Brest UH. Wnioskodawcy będą zobowiązani do podpisania i wypełnienia umowy o dostęp do danych

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami