Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prognostisk værdi af kombineret tilgang baseret på KEAP1/NFE2L2-mutationer og præterapeutisk FDG-PET/CT-radiomisk analyse ved avanceret ikke-småcellet lungekræft PDL1 ≥ 50 % behandlet med Pembrolizumab (PEMBROMIC) (PEMBROMIC)

8. august 2024 opdateret af: University Hospital, Brest

Prognostisk værdi af kombineret tilgang baseret på KEAP1/NFE2L2-mutationer og præterapeutisk FDG-PET/CT-radiomisk analyse ved avanceret ikke-småcellet lungekræft PDL1 ≥ 50 % behandlet med Pembrolizumab.

Pembrolizumab er blevet godkendt til førstelinjes lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC med en tumorproportion-score (TPS) ≥50 % for PDL1, baseret på resultaterne af KEYNOTE-024.

Men selv med en positiv PDL1-status reagerer kun en brøkdel af patienterne på immunterapi. I KEYNOTE-024-studiet, der evaluerede pembrolizumab versus kemoterapi ved førstelinjes avanceret NSCLC med PDL1 TPS ≥50 %, var responsraten i pembrolizumab-armen alene 45 %. NFE2L2 er en transkriptionsfaktor, der styrer ekspressionen af ​​frie radikaler-forsvarsgener, der kan interferere med strålingsinduceret DNA-skade. KEAP1 er et adapterprotein, der er målrettet mod NFE2L2 til ubiquitinering og proteasomal ødelæggelse som en del af normal homeostase. Disse nye biomarkører er af klinisk interesse, da KEAP1/NFE2L2-mutationer forudsiger strålingsresistens hos patienter med lokaliseret NSCLC behandlet med strålebehandling, men ikke kirurgi. Nogle data tyder også på en rolle for KEAP1/NFE2L2-aksen som respons på immunterapi.

Etablering af en prædiktiv model for tilstedeværelsen af ​​KEAP1/NFE2L2-mutationen ville give et værktøj til at forudsige overlevelse (progressionsfri og samlet), selv før patienten starter immunterapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Pembrolizumab er blevet godkendt til førstelinjes lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC med en tumorproportion-score (TPS) ≥50 % for PDL1, baseret på resultaterne af KEYNOTE-024.

Men selv med en positiv PDL1-status reagerer kun en brøkdel af patienterne på immunterapi. I KEYNOTE-024-studiet, der evaluerede pembrolizumab versus kemoterapi ved førstelinjes avanceret NSCLC med PDL1 TPS ≥50 %, var responsraten i pembrolizumab-armen alene 45 %. Dette resultat førte til godkendelsen af ​​pembrolizumab til førstelinjes avanceret NSCLC med PDL1 TPS ≥ 50 %, hvilket ikke desto mindre repræsenterer kun 22 % af patienter med stadium IIIB/IV NSCLC.

Tidlig identifikation af biomarkører for patienter, der sandsynligvis ikke vil drage fordel af første-line pembrolizumab, er derfor et afgørende skridt i udvælgelsen af ​​egnede kandidater.

Endvidere resulterer genomiske ændringer i NFE2L2, KEAP1 og CUL3 i kræft i konstitutiv aktivering af NRF2-afhængig gentranskription, som fremmer cellulær resistens over for oxidativt stress, xenobiotisk efflux, proliferation og metabolisk omprogrammering. Somatiske mutationer i NFE2L2 og KEAP1 findes hos henholdsvis 3,5-15% og 12-17% af NSCLC-patienter. NFE2L2 er en transkriptionsfaktor, der styrer ekspressionen af ​​frie radikaler-forsvarsgener, der kan interferere med strålingsinduceret DNA-skade. KEAP1 er et adapterprotein, der er målrettet mod NFE2L2 til ubiquitinering og proteasomal ødelæggelse som en del af normal homeostase. Disse nye biomarkører er af klinisk interesse, da KEAP1/NFE2L2-mutationer forudsiger strålingsresistens hos patienter med lokaliseret NSCLC behandlet med strålebehandling, men ikke kirurgi. Nogle data tyder også på en rolle for KEAP1/NFE2L2-aksen som respons på immunterapi.

Etablering af en prædiktiv model for tilstedeværelsen af ​​KEAP1/NFE2L2-mutationen ville give et værktøj til at forudsige overlevelse (progressionsfri og samlet), selv før patienten starter immunterapi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
75

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter behandlet eller behandlet med immunterapi alene med pembrolizumab i 1.-linje metastatisk NSCLC.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bevist ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Stage IV NSCLC. Stadie III NSCLC uoperabel og ikke modtagelig for strålebehandling
  • PD-L1-ekspression ≥ 50%.
  • Ingen tidligere systemisk behandling for NSCLC.
  • Patienter behandlet for 1.-linje metastatisk sygdom med immunterapi alene (pembrolizumab)
  • Ingen modstand udtrykt
  • Patient tilknyttet en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • PD-L1-ekspression <50
  • Neuroendokrine tumorer
  • Sekundært metastaserende patienter
  • Tidligere behandlinger
  • Opposition formuleret
  • Patient under juridisk beskyttelse (værgemål, kuratorskab osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
PFS er defineret som den tid, der går mellem påbegyndelse af behandling og tumorprogression eller død af enhver årsag.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
OS defineres som den tid, der går mellem påbegyndelse af behandling og død, uanset årsagen.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Robusthed af forudsigelsesmodellen
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Robustheden vil blive vurderet ved at sammenligne forudsigelser opnået fra 2 forskellige blinde anmeldere
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Brest

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Vincent BOURBONNE, MD, PhD, Radiation Oncology Department, Brest University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. august 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 29BRC23.0142 - PEMBROMIC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle indsamlede data, der ligger til grund, resulterer i en publikation

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige fra tre år og slutter femten år efter afslutningen af ​​den endelige undersøgelsesrapport

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om dataadgang vil blive gennemgået af det interne udvalg i Brest UH. Anmodere skal underskrive og udfylde en dataadgangsaftale

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger