D+R 수혜자의 CMV 예방에 대한 신장 이식 선제 적 치료 또는 예방 (KPoP)
D+R- 수용자의 CMV 예방을위한 신장 이식 선제 적 치료 또는 예방 (KPOP)
This is a prospective, randomized multicenter trial of preemptive therapy (PET) vs. antiviral prophylaxis (AP) for prevention of cytomegalovirus (CMV) disease in adult D+R- kidney transplant recipients (KTR). Patients meeting study eligibility criteria and who have provided informed consent will be randomized (1:1) within 7 days of transplant to receive, in an open label design, either AP with valganciclovir 900 mg orally once daily or letermovir 480 mg orally once daily [both dose adjusted per Food and Drug Administration (FDA) label] for 200 days post-transplant), or PET (central lab weekly plasma polymerase chain reaction (PCR) monitoring for CMV deoxyribonucleic acidemia (DNAemia)) for 100 days post-transplant, with oral valganciclovir 900mg orally twice daily (or renally dosed per FDA label) at onset of CMV DNAemia at any level and continued until plasma CMV DNAemia is negative or below the level of quantitation in two consecutive weekly plasma samples. Study participants will be followed for pre-specified outcomes (clinical, laboratory, immunologic, safety) until withdrawal, death, or study closure, up to a maximum of 5.5 years post-transplant. Approximately 360 participants (180 participants in each group) will be randomized into the study.
Estimated Time to Complete Enrollment: 4 years
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Megan Gish
- 전화번호: 415-476-1985
- 이메일: megan.gish@ucsf.edu
연구 장소
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94117
- 모병
- University of California, San Francisco School of Medicine
-
연락하다:
- Puneet Sood, MD, MPH
- 전화번호: 415-353-1551
- 이메일: puneet.sood@ucsf.edu
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- University of Miami Miller School of Medicine
-
연락하다:
- Yoichiro Natori, MD
- 전화번호: 305-355-5418
- 이메일: yxn138@med.miami.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University School of Medicine
-
연락하다:
- Aneesh Mehta, MD
- 전화번호: (404) 727-8435
- 이메일: aneesh.mehta@emory.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- 아직 모집하지 않음
- University of Nebraska Medical Center
-
연락하다:
- Sias Scherger, MD
- 전화번호: 402-559-4000
- 이메일: sscherger@unmc.edu
-
수석 연구원:
- Sias Scherger, MD
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, 미국, 07039
- 모병
- Robert Wood Johnson Health Network Barnabas Health
-
연락하다:
- Francis Weng, MD
- 전화번호: (973) 322-5065
- 이메일: francis.weng@rwjbh.org
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27708
- 모병
- Duke University
-
연락하다:
- Scott Sanoff, MD
- 전화번호: 919-620-5300
- 이메일: Scott.sanoff@duke.edu
-
수석 연구원:
- Scott Sanoff, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- 아직 모집하지 않음
- University of Texas Southwestern
-
연락하다:
- Ricardo La Hoz, MD
- 전화번호: 214-645-6427
- 이메일: ricardo.lahoz@utsouthwestern.edu
-
수석 연구원:
- Ricardo La Hoz, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23219
- 모병
- Medical College of Virginia Commonwealth
-
연락하다:
- Guarav Gupta, MD
- 전화번호: 804-828-4104
- 이메일: gaurav.gupta@vcuhealth.org
-
-
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
-
Subject has provided written informed consent.
-
Age ≥ 18 years of age at the time of informed consent.
-
Negative for IgG antibody to CMV as assessed in a CLIA-certified laboratory between 28 days prior to transplant and up to 10 days post-transplant but prior to randomization.
-
Received a kidney transplant from a CMV seropositive (IgG positive) donor in the past 10 days prior to enrollment
-
Individuals of reproductive (childbearing) potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) collected prior to randomization (SOC results within 7 days prior to transplant may be used), and must also agree to use a medically approved method of contraception. Acceptable methods include: barrier method, intrauterine device (hormonal or non-hormonal), oral hormonal contraceptives, abstinence from the time of enrollment through until discontinuation of ganciclovir or valganciclovir in either arm during the intervention period.
NOTE: Individuals of reproductive potential are defined as individuals who have reached menarche and who have not been post-menopausal for at least 12 consecutive months with follicle stimulating hormone (FSH) ≥40 IU/mL or 24 consecutive months if an FSH is not available, i.e., who have had menses within the preceding 24 months, and have not undergone a sterilization procedure (e.g., hysterectomy, bilateral oophorectomy, or salpingectomy).
-
If male, must agree to practice a barrier method of contraception or abstinence from the time of enrollment through 3 months after discontinuation of ganciclovir or valganciclovir in either arm during the intervention period.
Exclusion Criteria:
-
In the opinion of the investigator, participants who are unable or unwilling to undergo preemptive therapy protocol (weekly CMV PCR, etc.)
-
Patients who are breastfeeding or planning to breastfeed within 6 months post-transplant
-
Allergy to valganciclovir/ganciclovir or Letermovir
-
Receipt of immunoglobulin or CMV-specific immunoglobulin within the last 3 months prior to the qualifying CMV IgG serology as described in inclusion criteria #3 (this includes COVID convalescent plasma)
-
Currently enrolled or anticipated enrollment in another interventional study that, in the opinion of scientific leadership team, could affect evaluation of the primary safety and/or efficacy outcomes.
-
Most recent platelet count post-transplant <25,000/uL
-
Most recent ANC performed post-transplant <1000/uL
-
Multi-organ transplant (except simultaneous kidney-pancreas) within the past 7 days
-
Prior or planned receipt of a hematopoietic cell transplant
-
Baseline immunodeficiency prior to transplant, including but not limited to:
- Known or suspected HIV infection
- Congenital or acquired immunodeficiency
-
Unacceptable immunosuppression
- Receipt of desensitization therapy prior to kidney transplant, or
- Receipt of an ABO-incompatible kidney transplant except A2 to blood type B
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Pre-emptive Therapy
900 mg of Valganciclovir given orally twice daily to Preemptive Therapy subjects upon detection of CMV viremia until plasma PCR is negative on two consecutive weekly PCR test. All dosages adjusted for renal dysfunction. |
Valganciclovir, 900 mg given orally twice daily to Preemptive Therapy group subjects as a PET only after a positive CMV PCR test and stopped after PCR is negative for 2 consecutive weeks. |
|
활성 비교기: Prophylaxis
900 mg of Valganciclovir given orally once daily to subjects for 200 days post transplantation. All dosages adjusted for renal dysfunction. |
Valganciclovir, 900 mg given orally once daily to all Prophylaxis group subjects for 200 days post transplantation as prophylaxis. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
이식 후 1 년간의 종말점위원회 (EC)-확인 된 CMV 질환 (증후군 또는 최종 연료)의 발생률.
기간: 이식 후 1 년 이내에
|
이식 후 1 년 이내에
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
조사관이 결정한 CMV 질환을 가진 참가자의 비율
기간: 이식 후 1 년
|
이식 후 1 년
|
|
|
생검으로 입증 된 급성 거부 며칠 동안 (BIPAR)
기간: 무작위 배정일부터 BIPAR 날짜까지 모든 원인으로부터 5.5 년까지 평가
|
무작위 배정일부터 BIPAR 날짜까지 모든 원인으로부터 5.5 년까지 평가
|
|
|
손실을 이식하는 데 시간
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로부터 이식 손실 일까지 최대 5.5 년까지 평가되었습니다.
|
무작위 배정일부터 모든 원인으로부터 이식 손실 일까지 최대 5.5 년까지 평가되었습니다.
|
|
|
며칠 동안의 시간
기간: 무작위 배정일부터 사망자로부터 사망일까지 최대 5.5 년까지 평가
|
무작위 배정일부터 사망자로부터 사망일까지 최대 5.5 년까지 평가
|
|
|
1, 2, 3 및 4 년 동안 이식 후 평균 추정 사구체 여과율 (EGFR)
기간: 이식 후 1, 2, 3 및 4 년
|
이식 후 1, 2, 3 및 4 년
|
|
|
Non-inferiority of PET (within a 10% margin) vs AP for EC-confirmed CMV disease by 1-year post-transplant, contingent on failure to meet the primary superiority endpoint.
기간: by 1-year post-transplant
|
Although the study sample size is powered to detect the superiority of one preventive strategy compared to the other, it is possible that the two approaches may have similar efficacy with respect to prevention of CMV disease. Therefore, should there be insufficient evidence to conclude superiority of one of the approaches, a key Secondary Outcome is a non-inferiority assessment of preemptive therapy to prophylaxis, assuming a non-inferiority margin of 10%. This margin is based on what is known about the effectiveness of the two approaches as published in literature and the potential that the two strategies could be similarly efficacious in preventing CMV disease. The success rate for the prophylaxis group is estimated to be ~80% based on a systematic review and meta-analysis with hypothesized success rates for the preemptive group expected to be higher. |
by 1-year post-transplant
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Abhijit P. Limaye, MD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Limaye AP, Budde K, Humar A, Vincenti F, Kuypers DRJ, Carroll RP, Stauffer N, Murata Y, Strizki JM, Teal VL, Gilbert CL, Haber BA. Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jul 3;330(1):33-42. doi: 10.1001/jama.2023.9106.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- STUDY00020695
- 1R01AI184205-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .