전이성 위장관 선암 및 검출되지 않는 순환 종양 디옥시리보스 핵산(ctDNA) 수치를 가진 환자들을 대상으로 한 표준 치료 요법과 순차적 세포감소적 개입을 병행한 치료 요법을 비교하는 임상시험 (OLIGOMETS)

포함 기준:

• AJCC 8판 4기 식도 또는 위식도선암, 위선암, 췌장선암, 간내담관암, 간외담관암, 담낭선암, 십이지장 및 유두부선암의 원발성 진단을 받은 경우.

  a) 모든 참가자는 원발 종양의 조직학적 진단을 확인받아야 하며, 필요한 경우 방사선 전문의에 의해 후향적으로 확인될 수 있습니다.

• 국소적으로 절제 가능하거나 확정적 치료가 가능한 원발 종양을 가진 경우. 포함되는 원발 종양은 식도암, 위암, 십이지장암, 유두부암, 췌장암, 담관암 및 담낭암입니다. 원발 종양은 절제 가능하거나 통합 방사선 치료 또는 마이크로파 절제술이나 경동맥 화학/방사색전술(담관암)과 같은 절제적 치료로 치료 가능해야 합니다.

• 진단 시 완전히 절제 가능하거나 치유 의도로 치료 가능한(SOE 참조) 제한적(2부위) 전이성 질환을 가진 경우. 다음이 포함됩니다:

  1. 쐐기 절제(최대 3회) 또는 엽절제(단일 엽절제) 또는 통합 방사선/절제적 치료가 가능한 최대 5개의 폐전이
  2. 간절제술(분절절제, 구역절제, 부절제, 소간절제, 3분절 이하), 잔존 간 실질의 최소 40%가 보존되는 쐐기 절제, 또는 부분 간절제와 마이크로파 절제술이나 경동맥 방사색전술(TARE)의 조합으로 치료 가능한 최대 5개의 간전이
  3. 절제 가능하거나 중재 가능한 림프절 전이(비국소 부위 2곳으로 제한)(부록 3 참조).
  4. PCI ≤6이고 CC0 세포감소술을 얻을 수 있는 절제 가능한 복막 질환.
  5. 원격 전이는 위에서 언급한 부위(a-d) 중 두 곳으로 제한되어야 합니다.
  6. 폐 및 간 전이가 모두 존재하는 경우(a, b), 총 5개의 병변이 소전이로 간주됩니다.
• 원발 종양 절제 후 치유 의도로 치료 완료 후 최소 6개월 후에 소전이가 나타나는 경우 환자를 포함할 수 있습니다.
• 아래에 설명된 충분한 장기 기능을 가진 경우(부록 4 참조); 모든 선별 검사실 검사는 첫 연구 개입 30일 이내에 수행되어야 합니다.
• 환자는 서로 다른 시점에서 측정된 두 차례의 일치하는 음성 조직 정보 ctDNA 검사를 가져야 하며, 두 번째 검사는 등록 45일 이내에 이루어져야 합니다.
• 환자는 최소 4개월간의 이전 효과적인 전신 치료를 받아야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL.
• ANC ≥ 1500/uL.
• 혈소판 수 ≥ 75000/uL.
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 5배.
• 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
• 동의서 서명 시 최소 18세 이상이고 동의서 서명 시 81세 미만인 환자.
• 무작위 배정 시 ECOG 수행 상태 점수 0-1(부록 6 참조).
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 완료 후 최소 95일간(연구 개입 제거에 필요한 시간에 상응) 피임(장벽 피임법, 금욕)을 사용하고 이 기간 동안 정자 기부를 삼가야 합니다.
• 가임기 여성 참가자는 임신하지 않았고, 수유 중이 아니며, 치료 기간 동안 및 완료 후 최소 95일간 피임(호르몬, 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하기로 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 참여 중 임신이 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 주치의에게 알려야 합니다.

동의서

• 참가자(또는 법적으로 허용되는 대리인 해당 시)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 참가자는 또한 혈액 연구 재단(FBR)에 대한 동의를 제공할 수 있습니다. 그러나 참가자는 FBR에 참여하지 않고도 본 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 무작위 배정 또는 치료 3일 이내에 양성 소변 임신 검사를 가진 경우. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인되지 않으면 혈청 임신 검사가 필요합니다.

참고: 선별 임신 검사와 첫 연구 개입 투여 사이에 3일이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 참가자가 연구 약물을 시작하려면 음성이어야 합니다.

• 안정 시 맥박 산소 포화도 <92%로 정의되는 저산소증 또는 간헐적 또는 만성 보충 산소가 필요한 경우.
• 현재 전신 치료 요법에서 진행성 질환이 발생한 경우.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적 치료가 필요한 추가 악성 종양이 알려진 경우.

참고: 잠재적 치유 치료를 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내암(예: 유방암, 자궁경부 상피내암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

• 알려진 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 경우.
• 알려진 골전이가 있는 경우.
• 불안정 협심증, 치료 시작 6개월 이내 급성 심근경색증, 또는 뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급 울혈성 심부전을 포함한 임상적으로 유의한 심장 질환이 있는 경우. 약물로 안정적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.
• SBP ≥150mmHg 및/또는 DBP ≥90mmHg로 정의되는 조절 불량 고혈압이 있는 경우.
• 중등도에서 중증 간기능 장애(Child-Pugh B 또는 C)가 있는 경우.
• 연구 요구 사항 협력에 방해가 되는 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 흡수에 영향을 미치는 위장관 장애(심한 연하곤란, 장폐색, 흡수장애)가 있는 경우.
• 알려진 악성 흉막 삼출액 또는 등록 시 이전에 치료받은 이전 악성 삼출액이 있는 경우.
• 포함 기준에 포함되지 않는 조직학적 아형(식도 편평 세포 암종, 위장관췌장 신경내분비 종양, 간세포암 등 포함)이 있는 경우.
• 섹션 3에 나열된 치료 방식에 적합하지 않은 원발 종양이 있는 경우.
• 적절한 영양 지원에도 불구하고 알부민 수치가 3.0 g/dL 미만인 경우. 진단 평가
• 등록 시 검출 가능한 ctDNA가 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
• 알려진 활동성 결핵/코로나19 감염이 있는 경우.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 연구 개입 투여 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니솔론 동등량 일일 10mg 초과) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받고 있는 경우.
• 선별 방문부터 마지막 연구 개입 후 95일까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 자녀를 임신할 계획이 있는 경우.
• 의학/보험 사유로 화학요법 및/또는 수술 및/또는 방사선 치료 및/또는 절제적 시술을 받을 수 없는 경우.
• 출혈, 천공 또는 폐색으로 인한 응급 수술이 필요한 경우.