Studie srovnávající standardní léčbu s a bez sekvenční cytoreduktivní intervence u pacientů s metastatickým adenokarcinomem foregut a nedetekovatelnou hladinou cirkulující nádorové kyseliny deoxyribonukleové (ctDNA) (OLIGOMETS)

Kritéria zařazení:

• Má primární diagnózu adenokarcinomu jícnu nebo gastroezofageálního adenokarcinomu, adenokarcinomu žaludku, adenokarcinomu pankreatu, intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu, adenokarcinomu žlučníku, duodenálního a ampulárního adenokarcinomu dle 8. vydání AJCC ve stadiu IV.

  a) Všichni účastníci musí mít potvrzenou histologickou diagnózu primárního nádoru, kterou může v případě potřeby retrospektivně potvrdit radiolog.

• Má primární nádor, který musí být lokálně resekovatelný nebo lze jej definitivně léčit. Zahrnuté primární nádory jsou jícnové, žaludeční, duodenální, ampulární, pankreatické, cholangiokarcinomy a karcinomy žlučníku. Primární nádory by měly být resekovatelné nebo léčitelné konsolidační radioterapií nebo ablační terapií, jako je mikrovlnná ablace nebo transarteriální chemo/radioembolizace (cholangiokarcinomy).

• Má omezené (2 místa) metastatické onemocnění, které je v době diagnózy považováno za zcela resekovatelné nebo léčitelné s kurativním záměrem (viz SOE). To zahrnuje:

  1. Až pět plicních metastáz vhodných pro klínovou resekci (maximálně tři klínové resekce) nebo lobektomii (jedna lobektomie) nebo konsolidační radiační/ablační terapii
  2. Až pět jaterních metastáz vhodných pro hepatektomii (segmentektomie, sektorektomie, sektorektomie, menší hepatektomie, ne více než tři segmenty), klínovou resekci vyžadující minimálně 40 % jaterního parenchymu po resekci na základě budoucího jaterního zbytku nebo kombinaci parciální hepatektomie a mikrovlnné ablace nebo transarteriální radioembolizace (TARE).
  3. Lymfatické metastázy, které jsou resekovatelné nebo intervenovatelné (omezené pouze na dvě neregionální místa) (viz Příloha 3).
  4. Resekovatelné peritoneální onemocnění s PCI ≤6 a schopností dosáhnout CC0 cytoredukce.
  5. Vzdálené metastázy musí být omezeny na dvě z výše uvedených míst (a-d).
  6. Pokud jsou přítomny jak plicní, tak jaterní metastázy (a, b), pak bude celkem pět lézí považováno za oligometastatické.
• Pacienti s resekovanými primárními nádory mohou být zařazeni, pokud se u nich objeví oligometastázy nejméně šest měsíců po dokončení léčby primárního nádoru s kurativním záměrem.
• Má adekvátní funkci orgánů, jak je popsáno níže (viz Příloha 4); všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 30 dnů před první studijní intervencí.
• Pacienti musí mít dva konzistentní negativní testy tkáně informovaného ctDNA provedené v různých časových bodech, přičemž druhý musí být do 45 dnů před zařazením.
• Pacienti musí mít alespoň 4 měsíce předchozí účinné systémové terapie.
• Má hemoglobin ≥ 8 g/dL.
• Má ANC ≥ 1500/µL.
• Má počet trombocytů ≥ 75000/µL.
• Má celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
• Má aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) ≤ 5násobek ULN.
• Má clearance kreatininu ≥ 50 mL/min.
• Pacient, který je v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let věku a v době podpisu informovaného souhlasu méně než 81 let věku.
• Má skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1 (viz Příloha 6) v době randomizace.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce (bariérová antikoncepce, abstinence) během léčebného období a po dobu nejméně 95 dnů po jeho ukončení, což odpovídá času potřebnému k eliminaci jakékoli studijní intervence, a zdržet se darování spermatu během tohoto období.
• Ženský účastník v reprodukčním věku je způsobilý k účasti, pokud není těhotná, nekojí a souhlasí s používáním antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce nebo abstinence) během léčebného období a po dobu nejméně 95 dnů po jeho ukončení. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco se účastní této studie, musí o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.

Informovaný souhlas

• Účastník (nebo zákonný zástupce, je-li to možné) poskytuje písemný informovaný souhlas se studií. Účastník může také poskytnout souhlas pro Foundation for Blood Research (FBR). Účastník se však může účastnit hlavní studie bez účasti v FBR.

Kritéria vyloučení:

• Má pozitivní těhotenský test z moči do 3 dnů před randomizací nebo léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test ze séra.

Poznámka: V případě, že uplynuly 3 dny mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní intervence, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum) a musí být negativní, aby účastník mohl začít dostávat studijní léčivo.

• Má hypoxii definovanou jako hodnota pulzního oxymetru <92 % v klidu nebo vyžaduje přerušovanou nebo chronickou dodatečnou kyslíkovou terapii.
• Vyvinul progresivní onemocnění při současné linii systémové terapie.
• Má známý další maligní nádor, který progreduje nebo vyžadoval aktivní léčbu v posledních třech letech.

Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, dlaždicobuněčným karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinomem prsu, cervikálním karcinomem in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

• Má známé metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má známé kostní metastázy.
• Má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby nebo kongestivního srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association. Lékařsky kontrolovaná arytmie stabilní na medikaci je povolena.
• Má špatně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako SBP ≥150 mmHg a/nebo DBP ≥90 mmHg.
• Má středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C).
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušila spolupráci s požadavky studie.
• Neschopen polykat perorálně podávané léky nebo má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci (těžká dysfagie, obstrukce střev, malabsorpce).
• Má známý maligní pleurální výpotek nebo předchozí maligní výpotek léčený v době zařazení.
• Má histologické podtypy nezahrnuté v kritériích zařazení (včetně dlaždicobuněčného karcinomu jícnu, gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů, hepatocelulárního karcinomu atd.).
• Má primární nádor, který není vhodný pro léčebné modality uvedené v oddílu 3.
• Má hladinu albuminu nižší než 3,0 g/dL i přes vhodnou nutriční podporu. Diagnostická vyšetření
• Má detekovatelné ctDNA v době zařazení.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
• Má známou aktivní infekci TB/COVID.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (dávka přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Je těhotná nebo kojí, nebo plánuje otěhotnět nebo zplodit děti během předpokládané doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 95 dnů po poslední studijní intervenci.
• Neschopnost podstoupit chemoterapii a/nebo chirurgický zákrok a/nebo radioterapii a/nebo ablační procedury z lékařských/pojišťovacích důvodů.
• Vyžaduje nouzový chirurgický zákrok z důvodu krvácení, perforace nebo obstrukce.