집중 화학요법에 대한 내성이 없는 성인 미처치 B-세포 급성 림프구성 백혈병/림프종 환자를 대상으로 한 TLR2가 첨가된 인간화 CD19 CAR-T 세포의 임상 연구

포함 기준:

1. 강력한 화학요법을 견디기 어렵다고 임상적으로 판단된 급성 B림프구성 백혈병/림프종의 신규 치료 환자;
2. 연령 18~80세(경계값 포함), 남녀 모두 가능;
3. 미국 동부암협동그룹(ECOG)의 신체 상태 점수가 0~2점;
4. 유세포분석 및/또는 조직병리학으로 확인된 CD19 양성;
5. 정보제공동의서 서명일로부터 예상 생존 기간이 3개월 이상;
6. 가임기 여성의 선별 기간 중 인간융모성선자극호르몬(HCG) 검사 음성, 그리고 주입 후 최소 1년 동안 피임법 사용에 동의; 배우자가 가임기인 남성 피험자는 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 장벽 피임법 사용에 동의해야 함;
7. 환자의 주요 조직 및 장기 기능이 양호함: (1) 간 기능: ALT/AST < 정상 상한치(ULN)의 3배 미만 및 총 빌리루빈 ≤34.2μmol/L; (2) 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥60mL/min; (3) 폐 기능: 혈중 산소 포화도 ≥95%, 그리고 활동성 폐 감염 없음; (4) 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%; 다량의 심낭 삼출액이 발견되지 않음, 임상적으로 유의한 심전도 이상 없음;

제외 기준:

1. 심각한 심부전, 좌심실 박출률 <50%;
2. 심각한 폐 기능 장애 병력 있음;
3. 다른 진행성 악성 종양 동반;
4. 등록 4주 이내에 심각한 감염이 있었고 효과적으로 통제되지 못함;
5. 심각한 자가면역 질환이나 면역 결핍 질환을 앓고 있음;
6. 활동성 간염 (HBV DNA 정량 > 500IU/ml] 또는 HCV 리보핵산 [HCVRNA] 검사 양성);
7. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 후천성면역결핍증후군(AIDS)으로 알려짐, 또는 매독 감염;
8. 생물학적 제제(항생제 포함), 항체 또는 사이토카인에 대한 심각한 알레르기 병력이 있음 고분자 생물학적 약물에 대한 알레르기;
9. 면역억제제 중단 한 달 후에도 급성 이식편대숙주반응이 여전히 존재하는 동종 조혈모세포이식 환자(GvHD);
10. 임신 기간(소변/혈액 임신 검사 양성) 또는 수유 중인 여성; 등록 후 1년 이내에 임신을 계획하는 남성 또는 여성; 등록 후 1년 이내에 효과적인 피임(콘돔이나 피임약 등)을 보장하지 못함;
11. 임상적으로 유의한 중추신경계 질환 병력, 예를 들어 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군;
12. 정신 질환을 앓고 있음;
13. 환자가 약물 남용/중독을 하고 있음;
14. 금지 약물 사용. (1). 호르몬: 백혈구 채집 7일 이내, 또는 CD19CAR-T 투여 72시간 이내 과거 치료 용량의 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 > 20mg/일로 정의). 그러나 생리적 대체제, 국소 및 흡입 스테로이드 사용은 허용됨. (2) 화학요법: 백혈구 채집 2주 이내에 구제 화학요법을 받음. (3) 동종 세포 치료: 백혈구 채집 4주 이내에 공여자 림프구 주입을 받음. (4).GVHD 치료: CD19CAR T 세포 주입 4주 이내에 항-GVHD 치료를 받음. (5) 백혈구 채집 6개월 이내에 알레무주맙 사용, 또는 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈 사용.