악성 고형종양 근치적 치료 후 재발 고위험군 환자에서 RGL-270 단독 및 아데벨리맙과의 병용 투여 연구

포함 기준:

사전 선별 기간

1. 연구 대상자는 관련 연구 절차를 이해하고 준수하며, 자발적으로 사전 동의서에 서명해야 합니다;
2. 나이 18-75세(경계값 포함), 성별 제한 없음;
3. 근치적 절제 후 조직학 또는 세포학적으로 확인된 악성 고형암 환자로, 본 연구의 첫 투약 전 표준 보조 치료를 완료했거나, 표준 보조 치료가 없거나, 보조 치료를 견딜 수 없는 경우 허용됩니다:
4. 유전자 검사 및 신항원 분석을 위한 충분한 종양 조직 표본 및 말초혈액 제공에 동의해야 합니다;
5. 가임기 여성 연구 대상자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 연구 대상자는 사전 동의서 서명 시부터 마지막 치료 종료 후 6개월까지 피임 요구사항을 준수하기로 동의해야 합니다.

선별 기간

1. 연구 대상자는 관련 연구 절차를 이해하고 준수하며, 자발적으로 본인의 동의서에 서명해야 합니다;
2. 동미안종양학협력그룹(ECOG) 점수: 0 또는 1점;
3. 약물 치료 전후 면역원성 및 생체표지자 검출에 필요한 혈액 샘플 제공에 동의해야 합니다;

4. 중요 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 합니다(연구 및 치료 시작 14일 이내 혈액 성분 및 세포 성장 인자 사용 없음):

   A) 혈액 검사: 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 림프구 수(LYM) ≥0.5×10⁹/L, 혈소판 수(PLT) ≥1×정상 하한(LLN), 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; B) 혈액 생화학: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한(ULN), 글루타치온 전이효소(ALT) 및 글루타치온 전이효소(AST) ≤2.5×ULN, 혈청 알부민(ALB) ≥30g/L, 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1×ULN; C) 응고 검사: 국제표준화비율(INR) ≤1.5, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; D) 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%; E) 심전도: 프리데리시아 방법으로 보정된 QT 간격(QTcF) <470밀리초; QTc 간격은 프리데리시아 기준에 따라 보정해야 하며, 보정 공식 QTcF=QT/RR^0.33입니다.

5. 첫 백신 투여 14일 이내 임상 검사, 흉부 및 복부 CT, 두부 MRI 기초 방사선 평가에서 질병 재발 증거가 없어야 합니다;
6. 가임기 여성 연구 대상자는 첫 백신 투여 7일 이내 혈청 임신 검사를 실시하고, 결과가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준:

• 사전 선별 기간

  1. 면역세포 또는 종양 백신 치료(종양 침윤 림프구[TILs], 키메릭 항원 수용체 T세포[CAR-T], T세포 수용체 키메릭 T세포[TCR-T] 및 치료용 종양 백신 포함)를 받은 적이 있는 경우;
  2. 선별 기간 또는 연구 기간 중 및 연구 약물 치료 종료 후 90일 이내에 생백신 접종 계획이 있는 경우(사백신 허용);
  3. 연구자가 면역 치료에 적합하지 않다고 판단하는 경우;
  4. 자가면역 질환이 있는 경우(자가면역 갑상선염으로 인한 호르몬 대체 치료가 필요한 갑상선기능저하증 제외);
  5. 간질 또는 기타 증상성 신경계 질환의 알려진 병력이 있는 경우;
  6. 정신활성물질 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 알려진 병력이 있는 경우;
  7. 사전 선별 기간 1년 이내 및 사전 선별 기간 중 활동성 결핵 감염 증거가 있는 경우(치료 여부와 무관);
  8. 간질성 폐렴의 알려진 또는 의심되는 경우, 또는 사전 선별 기간 중 흉부 CT에서 간질성 폐렴 증거가 있는 경우; 특발성 폐섬유증, 기계화 폐렴(폐쇄성 세기관지염 또는 잠복성 기계화 폐렴 등)의 알려진 병력이 있는 경우;
  9. 사전 선별 기간 5년 이내 다른 악성 종양 병력이 있는 경우;
  10. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 병력이 있는 경우;
  11. 연구 약물 또는 그 보조제에 대한 알레르기, 또는 다른 백신에 대한 심한 알레르기 반응 병력이 있는 경우;
  12. 선천성 또는 후천성 면역결핍증(세포성 면역결핍증[디조지 증후군, T음성 중증 복합 면역결핍증[SSCID] 등] 또는 T세포 및 B세포 복합 면역결핍증[음성 복합 면역결핍증, 위스콧-올드리치 증후군, 운동실조 모세혈관확장증, 일반적 변이형 면역결핍증 등])을 앓고 있는 경우; 또는 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 경우;
  13. 제어되지 않거나 중증의 심뇌혈관 질환: 울혈성 심부전(NYHA 기준 III 또는 IV단계), 치료 또는 중재가 필요한 중증 부정맥, 충분한 치료 후에도 제어되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg, 이완기 혈압 ≥100mmHg);
  14. 임신 중이거나 수유 중인 여성 연구 대상자;
  15. 종양 조직 시퀀싱 데이터 분석 결과 백신 제조에 사용 가능한 충분한 신항원이 없거나 백신 제조가 실패한 경우;
  16. 연구자가 연구 대상자가 연구 참여를 지속할 수 없을 것으로 판단하는 경우:
• 연구 대상자가 안전성 위험에 직면할 수 있는 기타 질환;
• 순응도가 낮거나 사전 선별에서 적극적으로 철회를 요청하는 연구 대상자;

• 사전 선별 기간 중 질병이 재발한 경우. 선별 기간

  1. 수술 후 합병증이 회복되지 않았거나, 합병증이 클라비엔-딘도 합병증 등급 2 이상인 경우;
  2. 첫 백신 투여 전 보조 치료로 인한 독성이 기초 수준으로 회복되지 않았거나 >1등급인 경우(탈모 및 색소침착 제외), 신경독성 >2등급인 경우;
  3. 선별 기간 중 활동성 결핵 감염 증거가 있는 경우(치료 여부와 무관);
  4. 선별 기간 중 흉부 CT에서 간질성 폐렴 증거가 제시되는 경우;
  5. 첫 백신 투여 28일 이내 동반된 중증 감염(임상 진료 기준에 따른 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 정맥 점적 투여 등);
  6. 첫 백신 투여 28일 이내 임상적으로 제어되지 않고 흉강천자 또는 복강천자 배액이 필요한 흉수 또는 복수가 있는 경우;
  7. 활동성 B형 간염(선별 기간 중 B형 간염 바이러스 표면항원[HBsAg] 검사 결과 양성 및 HBV DNA≥500IU/mL 또는 연구 센터 정상 검출 상한 이상으로 정의) 또는 C형 간염(선별 기간 중 C형 간염 항체[HCV-Ab] 검사 결과 양성 및 HCV-RNA 양성으로 정의);
  8. 첫 백신 투여 3개월 이내 심근경색 또는 뇌졸중 발생(일과성 뇌허혈 및 공동 뇌경색 제외), 또는 1개월 이내 불안정 협심증;
  9. 첫 백신 투여 3개월 이내 정맥혈전증(심부정맥혈전증 또는 폐색전증 등) 발생;
  10. 연구자가 임상 연구 진행 및 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황으로 판단하는 경우.