Badanie RGL-270 jako monoterapii i w skojarzeniu z adebelimabem u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po radykalnym leczeniu litych nowotworów złośliwych

Kryteria włączenia:

Okres przedbadawczy

1. Uczestnicy powinni rozumieć i przestrzegać odpowiednich procedur badawczych oraz dobrowolnie podpisać wcześniejszą świadomą zgodę;
2. Wiek 18–75 lat (włącznie z wartościami granicznymi), płeć nie jest ograniczona;
3. W przypadku złośliwych guzów litych potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie po radykalnej resekcji, uczestnicy mogą ukończyć standardowe leczenie uzupełniające, nie mieć standardowego leczenia uzupełniającego lub nie tolerować leczenia uzupełniającego przed otrzymaniem pierwszej dawki w tym badaniu:
4. Chęć dostarczenia wystarczającej ilości próbek tkanki nowotworowej i krwi obwodowej do badań genetycznych i analizy nowych antygenów;
5. Uczestniczki zdolne do rozrodu oraz uczestnicy, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji przez 6 miesięcy od podpisania wcześniejszej świadomej zgody do zakończenia ostatniego leczenia.

Okres badań przesiewowych

1. Uczestnicy powinni rozumieć i przestrzegać odpowiednich procedur badawczych oraz dobrowolnie podpisać świadomą zgodę właściciela;
2. Wskaźnik Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 lub 1 punkt;
3. Chęć dostarczenia próbek krwi potrzebnych do wykrycia immunogenności i biomarkerów przed i po leczeniu lekiem;

4. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące kryteria (nie stosowano składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania i leczenia):

   A) Morfologia krwi: liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, liczba limfocytów (LYM) ≥0,5×109/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥1×dolna granica normy (LLN), hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; B) Biochemia krwi: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (ULN), transaminaza glutationowa (ALT) i transaminaza glutationowa (AST) ≤2,5×ULN, albumina surowicy (ALB) ≥30 g/L, kreatynina surowicy (Scr) ≤1×ULN; C) Koagulologia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN; D) Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; E) Elektrokardiogram: odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) <470 milisekund; odstęp QTc musi być skorygowany według standardu Fridericia, a formuła korekcyjna QTcF=QT/RR^0,33.

5. Badanie kliniczne, tomografia komputerowa klatki piersiowej i brzucha oraz podstawowa radiologiczna ocena rezonansu magnetycznego głowy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej szczepionki nie wykazały dowodów na nawrót choroby;
6. Uczestniczki zdolne do rozrodu muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą szczepionką, a wynik musi być ujemny i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

• Okres przedbadawczy

  1. Otrzymywali leczenie komórkami immunologicznymi lub szczepionkami przeciwnowotworowymi, w tym, ale nie tylko, limfocytami naciekającymi guz (TIL), komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T), komórkami T z chimerycznym receptorem limfocytów T (TCR-T) oraz terapeutycznymi szczepionkami przeciwnowotworowymi;
  2. Plan szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w okresie badań przesiewowych lub w trakcie badania oraz w ciągu 90 dni po zakończeniu leczenia badanym lekiem (dopuszczalna jest szczepionka inaktywowana);
  3. Osoby, które według oceny badaczy nie są odpowiednie do immunoterapii;
  4. Występuje choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem niedoczynności tarczycy wymagającej leczenia substytucyjnego hormonami spowodowanej autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy);
  5. Znana historia padaczki lub innych objawowych chorób neurologicznych;
  6. Znana historia nadużywania substancji psychoaktywnych, alkoholizmu lub narkomanii;
  7. Dowody na aktywną infekcję gruźliczą w ciągu 1 roku przed okresem przedbadawczym i w trakcie okresu przedbadawczego, niezależnie od leczenia;
  8. Uczestnicy ze znanym lub podejrzewanym śródmiąższowym zapaleniem płuc lub dowodami na śródmiąższowe zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie przedbadawczym; znana historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc z mechanizacją (takiego jak zapalenie oskrzelików z zarastaniem lub ukryte zapalenie płuc z mechanizacją);
  9. Współistniejąca historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed okresem przedbadawczym;
  10. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi;
  11. Znana alergia na badane leki lub jakikolwiek z ich pomocniczych składników, lub historia ciężkich reakcji alergicznych na inne szczepionki;
  12. Cierpienie na wrodzone lub nabyte niedobory odporności, takie jak niedobory odporności komórkowej (np. zespół DiGeorge’a, ciężki złożony niedobór odporności T-ujemny [SSCID]) lub złożone niedobory odporności komórek T i B (np. złożony niedobór odporności T- i B-ujemny, zespół Wiskotta-Aldricha, ataksja-teleangiektazja, pospolity zmienny niedobór odporności); lub zakażenie wirusem niedoboru odporności człowieka (HIV);
  13. Słabo kontrolowane lub ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca (standard NYHA III lub poziom IV), ciężka arytmia wymagająca leczenia lub interwencji oraz słabo kontrolowane nadciśnienie po pełnym leczeniu (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
  14. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią;
  15. Wyniki analizy sekwencjonowania tkanki nowotworowej wskazują, że nie ma wystarczającej ilości nowych antygenów dostępnych do przygotowania szczepionki lub przygotowanie szczepionki nie powiodło się;
  16. Badacz ocenia, że uczestnik może nie być w stanie kontynuować udziału w badaniu:
• Jakakolwiek inna choroba, w której uczestnik stoi przed ryzykiem bezpieczeństwa;
• Uczestnicy ze słabą współpracą lub aktywnym żądaniem wycofania się z okresu przedbadawczego;

• Wystąpił nawrót choroby w okresie przedbadawczym. Okres badań przesiewowych

  1. Powikłania pooperacyjne nie ustąpiły, lub powikłania są wyższe niż stopień 2 w skali powikłań Clavien-Dindo;
  2. Toksyczność spowodowana leczeniem uzupełniającym przed podaniem pierwszej szczepionki nie powróciła do poziomu wyjściowego lub >1 (z wyjątkiem wypadania włosów i przebarwień), a neurotoksyczność >2;
  3. Dowody na aktywną infekcję gruźliczą w okresie badań przesiewowych, niezależnie od leczenia;
  4. Tomografia komputerowa klatki piersiowej w okresie badań przesiewowych sugeruje dowody na śródmiąższowe zapalenie płuc;
  5. Współistniejące ciężkie zakażenie w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej szczepionki (np. dożylne wlewy antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie ze standardami klinicznymi);
  6. W ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej szczepionki występuje płyn opłucnowy lub wodobrzusze, które nie są klinicznie kontrolowane i wymagają nakłucia opłucnej lub drenażu jamy brzusznej;
  7. Aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w okresie badań przesiewowych oraz HBV DNA ≥500 IU/mL lub wyższy niż górna granica normy w ośrodku badawczym) lub zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV-Ab] w okresie badań przesiewowych oraz dodatni HCV-RNA);
  8. Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej szczepionki (z wyjątkiem przemijającego niedokrwienia mózgu i zawału lakunarnego), lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 1 miesiąca;
  9. Zakrzepica żylno-tętnicza, taka jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej szczepionki;
  10. Badacz ocenia inne okoliczności, które mogą wpłynąć na postęp badań klinicznych i wyniki.