심근경색증(TIMI)의 혈전 용해

배경:

관상 동맥 질환은 미국에서 사망의 주요 원인이며 매년 거의 500,000명이 사망합니다. 연구에 따르면 심근경색증은 환자의 최대 80%에서 폐쇄성 관상동맥 혈전과 관련이 있는 것으로 확인되었습니다. 1세대 및 2세대 혈전용해제(streptokinase 및 rt-PA 포함)는 혈전이 경색 관련 관상 동맥을 막은 심근 혈류를 복원하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 그러나 가장 적합한 혈전 용해제 용량 및 투여 방법, 후속 재폐색, 재협착 및/또는 심근 경색의 위험, 추가 요법의 필요성, 이점 또는 출혈성 합병증의 가능성을 결정하기 위해 추가 임상 조사가 필요했습니다.

1983년 국립 심장, 폐, 혈액 연구소는 TIMI 연구 그룹을 설립했습니다. 이 그룹은 13개의 임상 센터(나중에 24개로 확장됨), 방사선 코어 실험실, 방사성핵종 코어 실험실 및 데이터 조정 센터로 구성되었습니다.

디자인 내러티브:

TIMI 시험은 두 단계로 진행되었습니다. 1상 또는 TIMI 1상에서 적격한 환자는 무작위로 80mg의 재조합 조직형 플라스미노겐 활성화제(rt-PA) 또는 150만 단위의 스트렙토키나제를 정맥 주사하여 상대적인 안전성과 효능을 결정했습니다. 무작위 배정 후, 경색 관련 동맥에서 50% 이상의 협착증이 혈관 조영술로 기록된 것으로 밝혀진 환자는 이중 맹검 방식, 완전 항응고 및 기존 치료로 혈전 용해 요법을 받았습니다. 이후 환자들은 반복적인 카테터 삽입, 방사성 핵종 심실 조영술, 퇴원 전, 6주 및 6개월 심혈관 검사를 받았습니다.

TIMI I은 1985년 2월 치료군에서 관상동맥 재관류율의 통계적으로 유의미한 차이 때문에 중단되었습니다. rt-PA는 우수한 혈전용해제로 밝혀졌습니다. TIMI Phase I에 이어 rt-PA 제조사는 rt-PA의 대규모 생산 방식으로 변경하였으며, 신제품은 in vitro 및 실험동물에서 기존 제품과 대등한 혈전용해 활성 및 특이성을 갖는 것으로 확인됨 방법. 그러나 TIMI 조사관은 TIMI 2상을 시작하기 전에 임상 평가가 필요하다고 결론지었습니다.

따라서 '새로운' 정맥 내 rt-PA의 안전성과 효능을 확립하기 위한 목적으로 TIMI 공개 라벨 단계 연구가 1985년에 시작되었습니다. 1상에서와 같이 종료점은 경색 관련 관상동맥이 완전히 폐쇄된 것으로 기록된 환자에서 치료 시작 후 90분 이내에 관상동맥 혈전이 용해되는 것이었습니다. 연구의 추가 목표는 18-48시간에서 경색 관련 동맥의 재폐색률을 결정하고 경색 관련 동맥의 관류를 유지하고 재발성 심근경색을 예방하는 PTCA의 효능을 결정하는 것이었습니다. TIMI Open Label Phase 연구는 최적의 관상 동맥 재개통 및 재관류 유지가 6시간에 걸쳐 주입된 '새로운' rt-PA 150mg에서 발생한다고 결정했습니다. 그러나 150mg rt-PA에서 관찰된 후속 출혈 합병증으로 인해 rt-PA 용량을 100mg으로 변경해야 했습니다.

TIMI II에서 환자 등록은 1986년 4월에 시작되어 1988년 6월에 3,534명의 환자 등록으로 끝났습니다. 환자들은 심근경색으로 인한 것으로 생각되는 흉통이 시작된 후 4시간 이내에 정맥주사 rt-PA로 치료받았고 침습적 전략 또는 보존적 전략에 무작위로 배정되었습니다. 1차 종점은 6주 및 1년 추적 관찰에서 재발성 심근경색이 없는 생존이었다. 1,681명의 환자가 rt-PA 치료 후 18시간에서 48시간 사이에 카테터 삽입을 수행한 지연 침습 전략에 할당되었습니다. 카테터 삽입이 기술적으로 접근 가능한 것으로 간주되는 경색 관련 동맥의 60% 이상의 소계 협착을 나타내면 혈관 성형술을 시도했습니다. 침습적 전략군에서 카테터삽입을 시행한 1,500명의 환자 중 60.5%에서 혈관성형술을 시행하였다. 나머지 39.5%인 593명의 환자는 혈관 성형술을 시행하지 않았습니다. 1,658명의 환자가 경색 후 21일 이내에 자발적 또는 운동 유발성 심근 허혈이 있는 587명의 환자에 대해 심장 카테터 삽입을 예약하는 보존적 전략에 할당되었습니다. 이 팔에 있는 환자의 총 13.5%가 관상동맥 성형술을 받았고, 7.6%는 바이패스 수술을 받았고, 1.1%는 두 절차를 모두 받았습니다. 보수적 전략 그룹 환자의 77%는 경색 후 21일 이내에 혈관재생술을 받지 않았습니다.

586명의 환자를 대상으로 한 하위 시험인 TIMI IIA는 적절한 경우 경피 경혈관 관상동맥 성형술을 사용한 즉각적인 심장 카테터 삽입이 18~48시간 후에 수행된 동일한 절차보다 이점을 부여하는지 여부를 조사했습니다. 모든 환자는 급성 심근경색 발병 후 4시간 이내에 rt-PA 정맥주사로 치료받았다.

이 기록에 나열된 연구 완료 날짜는 프로토콜 등록 및 결과 시스템(PRS) 기록에 입력된 "종료 날짜"에서 얻은 것입니다.