Тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI)

ФОН:

Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах, ежегодно унося почти 500 000 жизней. Исследования подтвердили, что инфаркт миокарда связан с окклюзионным коронарным тромбом у 80 процентов пациентов. Тромболитические агенты первого и второго поколения (включая стрептокиназу и rt-PA) успешно применялись для восстановления кровотока в миокарде при окклюзии тромбом коронарной артерии, связанной с инфарктом. Тем не менее, необходимы дальнейшие клинические исследования для определения наиболее подходящей дозы и способа введения тромболитического средства, риска последующей реокклюзии, рестеноза и/или инфаркта миокарда, потребности в дополнительной терапии, а также вероятности положительного эффекта или геморрагических осложнений.

В 1983 году Национальный институт сердца, легких и крови создал исследовательскую группу TIMI. Группа состояла из 13 клинических центров (позже расширенных до 24), основной радиографической лаборатории, основной лаборатории радионуклидов и центра координации данных.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Исследование TIMI проводилось в два этапа. В фазе I или TIMI I подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо 80 мг рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа (rt-PA), либо 1,5 миллиона единиц стрептокиназы внутривенно для определения относительной безопасности и эффективности. После рандомизации пациенты, у которых был обнаружен ангиографически подтвержденный стеноз более 50 процентов в артерии, связанной с инфарктом, получали тромболитическую терапию двойным слепым методом, полную антикоагулянтную терапию и стандартную помощь. В последующем пациентам выполняли повторную катетеризацию, радионуклидную вентрикулографию и обследование сердечно-сосудистой системы перед выпиской, через шесть недель и шесть месяцев.

TIMI I был остановлен в феврале 1985 г. из-за статистически значимых различий в частоте коронарной реперфузии в группах лечения; Было обнаружено, что rt-PA является превосходным тромболитическим агентом. После фазы I TIMI производитель rt-PA перешел на крупномасштабный метод производства rt-PA, и было обнаружено, что новый продукт обладает тромболитической активностью и специфичностью in vitro и на экспериментальных животных, сравнимыми с продуктом, производимым старым. метод. Однако исследователи TIMI пришли к выводу, что клиническая оценка будет необходима до начала TIMI Phase II.

Таким образом, в 1985 г. были начаты исследования открытой фазы TIMI с целью установления безопасности и эффективности «нового» внутривенного rt-PA. Как и в фазе I, конечной точкой был лизис коронарного тромба в течение 90 минут после начала лечения у пациентов с подтвержденной тотальной окклюзией коронарной артерии, связанной с инфарктом. Дополнительные цели исследования заключались в определении частоты повторной окклюзии инфаркт-связанных артерий через 18-48 часов, а также определить эффективность ЧТКА для поддержания перфузии в инфаркт-связанных артериях и профилактики повторного инфаркта миокарда. Исследования открытой фазы TIMI определили, что оптимальная реканализация коронарных артерий и поддержание реперфузии происходят при введении 150 мг «нового» rt-PA в течение шести часов. Однако последующие геморрагические осложнения, наблюдаемые при применении 150 мг rt-PA, потребовали изменения дозы rt-PA до 100 мг.

В TIMI II набор пациентов начался в апреле 1986 г. и закончился в июне 1988 г., когда было включено 3534 пациента. Пациентов лечили внутривенным введением rt-PA в течение четырех часов после появления боли в груди, предположительно вызванной инфарктом миокарда, и рандомизированно назначали инвазивную или консервативную тактику. Первичной конечной точкой была выживаемость без повторного инфаркта миокарда через шесть недель и один год наблюдения. 1681 пациенту была назначена отсроченная инвазивная стратегия, при которой катетеризация проводилась между 18 и 48 часами после терапии rt-PA. Если катетеризация показывала более чем 60-процентный субтотальный стеноз артерии, связанной с инфарктом, что считалось технически доступным, предпринималась попытка ангиопластики. Ангиопластика была выполнена у 60,5% из 1500 пациентов, перенесших катетеризацию в группе инвазивной стратегии. Остальным 39,5%, или 593 пациентам, ангиопластика не проводилась. Было 1658 пациентов, которым была назначена консервативная стратегия, в которой катетеризация сердца была зарезервирована для 587 пациентов, у которых развилась спонтанная или индуцированная физической нагрузкой ишемия миокарда в течение 21 дня после инфаркта. В общей сложности 13,5% пациентов в этой группе подверглись коронарной ангиопластике, 7,6% — шунтированию и 1,1% — обе операции; 77% пациентов в группе консервативной стратегии не подвергались процедуре реваскуляризации в течение 21 дня после инфаркта.

TIMI IIA, субисследование с участием 586 пациентов, изучало, будет ли немедленная катетеризация сердца с чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой, при необходимости, давать преимущество по сравнению с той же процедурой, выполненной через 18–48 часов. Всем пациентам вводили внутривенно rt-PA в течение четырех часов от начала острого инфаркта миокарда.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).