心肌梗塞溶栓治疗 (TIMI)

背景：

冠状动脉疾病是美国的主要死因，每年导致近 500,000 人死亡。 研究证实，心肌梗塞与高达 80% 的患者的闭塞性冠状动脉血栓有关。 第一代和第二代溶栓剂（包括链激酶和 rt-PA）已成功用于恢复血栓阻塞梗塞相关冠状动脉的心肌血流。 然而，需要进一步的临床研究来确定最合适的溶栓剂剂量和给药方法、随后再闭塞、再狭窄和/或心肌梗塞的风险、额外治疗的需要以及获益或出血并发症的可能性。

1983 年，国家心肺血液研究所成立了 TIMI 研究组。 该小组由 13 个临床中心（后来扩展到 24 个）、一个射线照相核心实验室、放射性核素核心实验室和一个数据协调中心组成。

设计叙述：

TIMI 试验分两个阶段进行。 在 I 期或 TIMI I 中，符合条件的患者被随机分配接受 80 毫克重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 或 150 万单位的链激酶静脉注射，以确定相对安全性和有效性。 随机分组后，发现血管造影记录的梗死相关动脉狭窄超过 50% 的患者以双盲方式接受溶栓治疗、全面抗凝和常规治疗。 患者随后接受了重复的导管插入术、放射性核素脑室造影以及出院前、六周和六个月的心血管检查。

TIMI I 于 1985 年 2 月停止，因为治疗组的冠状动脉再灌注率存在统计学显着差异； rt-PA 被发现是最好的血栓溶解剂。 继TIMI Phase I之后，rt-PA的制造商改变了rt-PA的大规模生产方法，发现新产品在体外和实验动物中具有与旧产品相当的溶栓活性和特异性方法。 然而，TIMI 研究人员得出结论，在 TIMI II 期开始之前，有必要进行临床评估。

因此，TIMI 开放标签阶段研究于 1985 年启动，目的是确定“新”静脉内 rt-PA 的安全性和有效性。 与 I 期一样，终点是在有记录的梗塞相关冠状动脉完全闭塞的患者开始治疗后 90 分钟内溶解冠状动脉血栓。 该研究的其他目标是确定梗死相关动脉在 18-48 小时内的再闭塞率，以及确定 PTCA 维持梗死相关动脉灌注和预防心肌梗死复发的功效。 TIMI 开放标签阶段研究确定，在 6 小时内输注 150 毫克“新”rt-PA 可实现最佳冠状动脉再通和维持再灌注。 然而，使用 150 mg rt-PA 观察到的后续出血并发症需要将 rt-PA 的剂量更改为 100 mg。

在 TIMI II 中，患者登记从 1986 年 4 月开始，到 1988 年 6 月结束，共有 3,534 名患者入组。 患者在被认为由心肌梗死引起的胸痛发作后 4 小时内接受静脉内 rt-PA 治疗，并随机分配至侵入性策略或保守性策略。 主要终点是在六周和一年的随访中无复发性心肌梗死的生存。 有 1,681 名患者被分配到延迟有创策略，即在 rt-PA 治疗后 18 至 48 小时之间进行导管插入术。 如果导管检查显示梗死相关动脉的次全狭窄超过 60%，这在技术上是可以接受的，则尝试进行血管成形术。 在有创策略组接受导管插入术的 1,500 名患者中，有 60.5% 进行了血管成形术。 其余 39.5% 或 593 名患者未进行血管成形术。 有 1,658 名患者被分配到保守策略，其中心导管术保留用于梗塞后 21 天内出现自发性或运动诱发的心肌缺血的 587 名患者。 该组中共有 13.5% 的患者接受了冠状动脉血管成形术，7.6% 的患者接受了旁路手术，1.1% 的患者同时接受了两种手术；保守策略组中 77% 的患者在梗死后 21 天内没有进行血运重建手术。

TIMI IIA 是一项包含 586 名患者的子试验，研究了在适当情况下立即进行心导管插入术和经皮腔内冠状动脉成形术是否会比 18 至 48 小时后进行的相同手术更具优势。 所有患者在急性心肌梗死发作后 4 小时内接受静脉内 rt-PA 治疗。

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。