이전에 건강한 성인의 크립토코쿠스증
이 5년 연구는 이전에 건강한 크립토코쿠스증을 앓았으나 확인 가능한 이유 없이 질병이 발병한 환자의 질병 경과를 추적할 것입니다.
크립토코쿠스 네오포르만스의 양성 배양을 가진 개인은 HIV 감염 또는 크립토코쿠스증에 걸리기 쉬운 다른 상태(예: 고용량 코르티코스테로이드 요법, 유육종증 또는 혈액암)가 없는 18세 이상의 개인이 이 연구에 적합할 수 있습니다. HIV 감염에 양성 반응을 보이는 응시자는 참가할 수 없습니다.
참가자는 연구 참여 시 신체 검사, 병력, 일상적인 혈액 검사 및 질병 활동 평가를 받게 됩니다. 활동성 크립토코쿠스증이 있을 수 있는 환자는 또한 요추 천자(척수 천자) 및 추가 혈액 검사를 받게 됩니다. 초기 평가 후 크립토코쿠스증 치료를 받는 환자는 질병 관리를 위해 필요에 따라 일반적으로 최소 3개월마다 NIH 임상 센터를 방문하게 됩니다. 다른 환자들은 6~12개월마다 볼 수 있습니다. 방문에는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사가 포함됩니다.
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연구 개요
상태
상세 설명
크립토코쿠스(Cryptococcus)는 AIDS 및 고형 장기 이식 수혜자, 특히 신장 이식 수혜자와 같은 면역 저하 환자에서 가장 일반적으로 감염을 일으키는 곰팡이입니다(1-3). 그러나 사례의 약 1/3은 이러한 그룹에 속하지 않으며 전체적으로 12.9%에서 17.9%는 쉽게 식별할 수 있는 면역 결함이 없습니다(4, 5). 크립토코쿠스증에 취약할 수 있는 유전적 요인과 이러한 환자의 면역 반응은 광범위하게 연구되지 않았습니다.
이 프로토콜은 이전에 건강한 성인의 임상 및 면역 반응뿐만 아니라 크립토코쿠스증에 걸리기 쉬운 면역 결핍을 검사하도록 설계되었습니다. 포함된 환자는 알 수 없는 소인 상태 및 크립토코쿠스증을 가질 것입니다. 환자는 혈액, 타액 및 조직 샘플링을 받게 됩니다. 연구 전반에 걸쳐 환자는 표준 의료 서비스를 제공받으며 상태를 관리하는 데 필요한 만큼 자주 진료를 받게 됩니다. 감염의 미생물학적 조절이 이루어졌으나 염증이 신경학적 손상을 일으키는 환자는 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 치료할 수 있습니다. 유전적으로 관련된 환자의 가족 구성원은 또한 임상적, 시험관 내, 면역 및 면역 이상과 관련된 유전적 상관관계에 대해 스크리닝될 것입니다. 건강한 성인 지원자는 비교 그룹으로 연구 테스트를 위한 혈액 샘플 소스로 등록됩니다. 또한, 크립토코쿠스증과 관련하여, 고립된 비중추신경계(CNS) 질환(예: 폐) 환자는 크립토코쿠스에 대한 주요 조직 친화성이 있는 환자(CNS)에 대한 서브세트 비교자 역할을 할 수 있습니다.
크립토코쿠스증에 대한 감수성을 유발할 수 있는 면역 유전학적 요인을 평가하기 위해 모든 피험자(환자, 친척 및 건강한 지원자)에 대해 유전 및 면역학적 검사가 수행됩니다. 이 프로토콜의 목적 중 하나는 숙주 방어의 결함으로 이어지는 병태생리학 및 유전적 요인을 더 잘 이해하고 분자 및 세포 생물학에서 현대적이고 진화하는 방법을 사용하여 이 특정 감수성의 병인을 밝히는 것입니다. 면역 결함의 근본적인 병태생리학 및 진균 감염에 대한 유전적 감수성에 대한 더 나은 이해는 그러한 질병에 대한 새로운 치료법의 합리적인 개발을 허용하고 미래의 환자에게 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Peter R Williamson, M.D.
- 전화번호: (301) 443-8339
- 이메일: williamsonpr@mail.nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- Peter Williamson, MD PhD
- 전화번호: 301-273-5056
- 이메일: peter.williamson2@nih.gov
-
연락하다:
- Tracey-Ann Hoeltermann
- 전화번호: (240) 344-8127
- 이메일: tracey-ann.hoeltermann@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
환자:
환자는 다음을 수행해야 합니다.
의료 기록, 전화 인터뷰 또는 추천 의사로부터 수집된 정보에 의해 결정된 크립토코쿠스증이 있는 경우:
- 크립토코쿠스를 나타내는 조직병리학; 또는
- C. neoformans 또는 C. gattii의 배양
- CSF 세포 수 및 크립토코쿠스 수막염과 일치하는 화학과 함께 혈청 및/또는 CSF 내 양성 크립토코쿠스 항원.
- 18세 이상이어야 합니다.
- NIH 외부에 주치의가 있습니다.
- 가능한 WES 연결 연구에 적합하도록 WES 및 고밀도 SNP 어레이를 포함하는 유전자 검사를 받는 데 동의합니다.
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 수 있습니다.
- 임신한 환자는 제외되지 않습니다. 그러나 골수 생검 및 성분채집술을 포함한 최소 위험 이상의 연구 절차는 임신한 피험자에게 수행되지 않습니다. 그렇지 않으면 임신한 크립토코쿠스 환자는 치료 표준에 따라 치료되어 약물의 최기형성 가능성을 최소화하고 가능할 때마다 이온화 방사선을 사용합니다.
환자의 유전적 친척:
유전적 친척은 다음을 충족해야 합니다.
- 이 연구에 등록된 환자의 유전적 친척이어야 합니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
- WES 및 고밀도 SNP 분석을 포함할 수 있는 유전자 검사를 받는 데 동의합니다.
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 수 있습니다.
건강한 자원봉사자:
건강한 자원봉사자는 다음을 준수해야 합니다.
- 18세에서 70세 사이여야 합니다.
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 수 있습니다.
제외 기준:
환자
환자는 다음 중 하나에 대해 제외됩니다.
다음으로 인해 특정 유형의 후천성 면역 이상이 존재합니다.
- 에이즈
- 암 화학요법제(들)
- 잠재적인 악성 종양은 연구자의 의견에 따라 잠재적인 질병이 환자를 감염에 취약하게 만드는 경우 환자를 배제할 수 있는 근거가 될 수 있습니다.
- 환자의 면역 체계에 대한 단클론 항체 요법
- 연구자의 의학적 소견상 공존하는 면역 이상 평가를 방해할 수 있는 모든 상태는 크립토코쿠스증 진단 시 코티솔 수치가 매우 높은 쿠싱병 환자를 제외합니다.
환자의 유전적 친척:
유전적 친척은 다음과 같은 경우 제외됩니다.
- 임신
- 연구자의 의학적 소견상 본 프로토콜에 따른 연구 대상인 면역계 이상 평가를 방해할 수 있는 모든 상태.
건강한 자원봉사자:
건강한 지원자는 다음 중 하나에 대해 제외됩니다.
- HIV 또는 바이러스성 간염(B 또는 C)의 병력.
- 재발성 또는 중증 감염의 병력.
- 정맥 약물 사용의 역사.
- HIV 노출 위험이 높은 활동에 참여한 이력
- 화학요법제, 면역억제제를 받고 있거나 기저 악성 종양이 있습니다.
- 임신.
- 심장, 폐, 신장 질환 또는 출혈 장애의 병력이 있습니다.
- 연구자의 의학적 소견상 본 프로토콜에 따른 연구 대상인 면역계 이상 평가를 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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건강한 자원봉사자
통제그룹에 배치됩니다.
참가자 연령은 18세 이상이어야 합니다.
건강한 지원자는 HIV, 바이러스성 간염(B 또는 C), 재발성 또는 중증 감염 병력, 정맥 약물 사용 병력, HIV 노출에 대한 고위험 활동에 참여한 병력, 화학요법제, 면역억제제를 투여받은 병력이 있는 경우 제외됩니다. 기저 악성 종양, 임신, 심장 질환, 폐 질환, 신장 질환 또는 출혈 장애의 병력.
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환자 인구
이전에 크립토코쿠스증 진단을 받았고 HIV와 같은 질병에 걸리기 쉬운 질병이 없는 건강한 성인 환자.
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피의 친척
제어 그룹에 배치됩니다.
연구에 등록한 환자의 혈액 친척이어야합니다.
참가자 연령은 18 세 이상이어야합니다.
면역계 이상의 평가를 방해 할 수있는 조건이있는 경우 친척은 제외 될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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알려진 면역 소인이 없는 이전에 건강한 성인에서 크립토코쿠스증의 임상 질병의 전체 스펙트럼을 특성화합니다.
기간: 1~5년
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1~5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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질병 획득에 취약한 면역학적 및 유전적 메커니즘을 특성화합니다.
기간: 1~5년
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1~5년
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염증 반응을 이해하고 그 결과를 곰팡이 성장으로 인한 직접적인 결과와 구별합니다.
기간: 1~5년
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1~5년
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시간이 지남에 따라 질병 진행 또는 퇴행의 자연사를 이해합니다.
기간: 1~5년
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1~5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter R Williamson, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
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- 930106
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