- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001352
Criptococosis en adultos previamente sanos
Este estudio de 5 años seguirá el curso de la enfermedad en pacientes previamente sanos con criptococosis que desarrollaron la enfermedad sin motivo identificable.
Las personas con un cultivo positivo de Cryptococcus neoformans mayores de 18 años sin infección por VIH u otra afección que predisponga a la criptococosis (como terapia con corticosteroides en dosis altas, sarcoidosis o cáncer de la sangre) pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos que den positivo en la prueba de infección por VIH no podrán participar.
A los participantes se les realizará un examen físico, antecedentes médicos, análisis de sangre de rutina y una evaluación de la actividad de la enfermedad al ingresar al estudio. A los pacientes que pueden tener criptococosis activa también se les realizará una punción lumbar (punción lumbar) y análisis de sangre adicionales. Después de la evaluación inicial, los pacientes que reciben tratamiento para la criptococosis acudirán al Centro Clínico de los NIH según sea necesario para controlar su enfermedad, generalmente no menos de cada 3 meses. Otros pacientes serán vistos cada 6 a 12 meses. Las visitas incluirán un historial médico, un examen físico y análisis de sangre y orina.
...
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Cryptococcus es un hongo que causa infecciones con mayor frecuencia en pacientes inmunocomprometidos, como aquellos con SIDA y receptores de trasplantes de órganos sólidos, particularmente receptores de trasplantes renales (1-3). Sin embargo, aproximadamente un tercio de los casos quedan fuera de estos grupos y, en general, entre el 12,9 % y el 17,9 % no tienen un defecto inmunitario fácilmente identificable (4, 5). Los factores genéticos que pueden predisponer a la criptococosis y la respuesta inmunitaria de estos pacientes no se han estudiado de forma exhaustiva.
Este protocolo está diseñado para examinar los déficits inmunitarios que predisponen a la criptococosis, así como las respuestas clínicas e inmunitarias entre adultos previamente sanos. Los pacientes incluidos tendrán una condición predisponente desconocida y criptococosis. Los pacientes se someterán a muestras de sangre, saliva y tejido. A lo largo del estudio, los pacientes recibirán atención médica estándar y serán vistos con la frecuencia necesaria para controlar su condición. Los pacientes en quienes se logró el control microbiológico de la infección pero en quienes la inflamación está causando daño neurológico pueden ser tratados con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores. Los familiares de los pacientes relacionados genéticamente también serán evaluados en busca de correlatos clínicos, in vitro, inmunitarios y genéticos de anomalías inmunitarias. Se inscribirán voluntarios adultos sanos, como grupo de comparación, como fuente de muestras de sangre para las pruebas de investigación. Además, con respecto a la criptococosis, los pacientes con enfermedad aislada del sistema nervioso no central (SNC) (p. ej., pulmonar) pueden servir como un subgrupo de comparación con aquellos con afectación del SNC y un tropismo tisular importante por Cryptococcus.
Se realizarán pruebas genéticas e inmunológicas en todos los sujetos (pacientes, familiares y voluntarios sanos) para evaluar posibles factores inmunogenéticos que conducen a la susceptibilidad a la criptococosis. Entre los objetivos de este protocolo se encuentran comprender mejor la fisiopatología y los factores genéticos que conducen a defectos en la defensa del huésped y utilizar métodos modernos y en evolución en biología molecular y celular para dilucidar la patogénesis de esta susceptibilidad particular. Una mejor comprensión de la fisiopatología subyacente de los defectos inmunológicos y la susceptibilidad genética a las infecciones fúngicas podría permitir el desarrollo racional de nuevas terapias para tales enfermedades y beneficiar a futuros pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Peter R Williamson, M.D.
- Número de teléfono: (301) 443-8339
- Correo electrónico: williamsonpr@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- Peter Williamson, MD PhD
- Número de teléfono: 301-273-5056
- Correo electrónico: peter.williamson2@nih.gov
-
Contacto:
- Tracey-Ann Hoeltermann
- Número de teléfono: (240) 344-8127
- Correo electrónico: tracey-ann.hoeltermann@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes:
Los pacientes deben:
Tienen criptococosis según lo determinado por la información recopilada de sus registros médicos, entrevistas telefónicas o de un médico remitente:
- histopatología que muestra criptococos; o
- cultivo de C. neoformans o C. gattii
- un antígeno criptocócico positivo en el suero y/o el LCR, junto con el recuento de células del LCR y la química compatibles con meningitis criptocócica.
- Ser mayor de 18 años.
- Tener un médico primario fuera de los NIH.
- Acepte someterse a pruebas genéticas que incluirán matrices WES y SNP de alta densidad según corresponda para posibles estudios de vinculación WES.
- Permita que las muestras se almacenen para futuras investigaciones.
- No se excluirá a la paciente embarazada; Sin embargo, los procedimientos de investigación que superen el riesgo mínimo, incluidas la biopsia de médula ósea y la aféresis, no se realizarán en mujeres embarazadas. De lo contrario, las pacientes embarazadas con criptococo serían tratadas según el estándar de atención, minimizando el potencial teratogénico de los medicamentos y la radiación ionizante siempre que sea posible.
Familiares genéticos de los pacientes:
Los familiares genéticos deben:
- Ser pariente genético de un paciente inscrito en este estudio
- Ser mayor de 18 años
- Aceptar someterse a pruebas genéticas que pueden incluir WES y análisis SNP de alta densidad
- Permitir que las muestras se almacenen para futuras investigaciones.
Voluntarios Saludables:
Los voluntarios sanos deben:
- Tener entre 18 y 70 años
- Permitir que las muestras se almacenen para futuras investigaciones.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes
Los pacientes serán excluidos por cualquiera de los siguientes:
La presencia de ciertos tipos de anormalidades adquiridas de la inmunidad debido a:
- VIH
- Agente(s) quimioterapéutico(s) contra el cáncer
- Una neoplasia maligna subyacente podría ser motivo de posible exclusión de un paciente si, en opinión del investigador, la enfermedad subyacente predispone al paciente a la infección.
- Terapia con anticuerpos monoclonales dirigida contra el sistema inmunitario de un paciente
- Cualquier condición que, según la opinión médica del investigador, pueda interferir con la evaluación de una anomalía coexistente de la inmunidad que excluye a los pacientes con enfermedad de Cushing que tienen niveles muy altos de cortisol en el momento del diagnóstico de su criptococosis.
Familiares genéticos de los pacientes:
Los parientes genéticos serán excluidos por lo siguiente:
- El embarazo
- Cualquier condición que, según la opinión médica del investigador, pueda interferir con la evaluación de una anomalía del sistema inmunitario que sea objeto de estudio en virtud de este protocolo.
Voluntarios Saludables:
Los voluntarios sanos serán excluidos por cualquiera de los siguientes:
- Antecedentes de VIH o hepatitis viral (B o C).
- Antecedentes de infecciones recurrentes o graves.
- Antecedentes de uso de drogas intravenosas.
- Antecedentes de participación en actividades de alto riesgo de exposición al VIH;
- Recibe agente(s) quimioterapéutico(s), inmunosupresores o tiene una neoplasia maligna subyacente.
- El embarazo.
- Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, pulmonar, renal o trastornos hemorrágicos.
- Cualquier condición que, según la opinión médica del investigador, pueda interferir con la evaluación de una anomalía del sistema inmunitario que sea objeto de estudio en virtud de este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios Saludables
Se colocará en un grupo de control.
La edad del participante debe ser mayor de 18 años.
Los voluntarios sanos serán excluidos si tienen VIH, hepatitis viral (B o C), antecedentes de infecciones recurrentes o graves, antecedentes de uso de drogas intravenosas, antecedentes de participación en actividades de alto riesgo de exposición al VIH, haber recibido agentes quimioterapéuticos, inmunosupresores, han neoplasias malignas subyacentes, embarazo o antecedentes de enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad renal o trastornos hemorrágicos.
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Poblacion de pacientes
Pacientes adultos previamente sanos diagnosticados con Criptococosis y que no presentan condiciones predisponentes, como el VIH.
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Parientes de sangre
Se colocará en un grupo de control.
Debe ser un pariente de sangre de un paciente inscrito en el estudio.
La edad del participante debe tener 18 años o más.
Los familiares pueden ser excluidos si tienen una condición que puede interferir con la evaluación de una anormalidad del sistema inmune.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Caracterizar el espectro completo de la enfermedad clínica de la criptococosis en adultos previamente sanos sin predisposición inmune conocida.
Periodo de tiempo: 1-5 años
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1-5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar los mecanismos inmunológicos y genéticos que predisponen a la adquisición de enfermedades.
Periodo de tiempo: 1-5 años
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1-5 años
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Comprender la respuesta inflamatoria y distinguir sus consecuencias de las debidas directamente al crecimiento de hongos.
Periodo de tiempo: 1-5 años
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1-5 años
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Comprender la historia natural de la progresión o regresión de la enfermedad a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: 1-5 años
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1-5 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Peter R Williamson, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
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- Brizendine KD, Baddley JW, Pappas PG. Predictors of mortality and differences in clinical features among patients with Cryptococcosis according to immune status. PLoS One. 2013;8(3):e60431. doi: 10.1371/journal.pone.0060431. Epub 2013 Mar 26.
- Baddley JW, Forrest GN; AST Infectious Diseases Community of Practice. Cryptococcosis in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4:242-9. doi: 10.1111/ajt.12116. No abstract available.
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- Chen SC, Korman TM, Slavin MA, Marriott D, Byth K, Bak N, Currie BJ, Hajkowicz K, Heath CH, Kidd S, McBride WJ, Meyer W, Murray R, Playford EG, Sorrell TC; Australia and New Zealand Mycoses Interest Group (ANZMIG) Cryptococcus Study. Antifungal therapy and management of complications of cryptococcosis due to Cryptococcus gattii. Clin Infect Dis. 2013 Aug;57(4):543-51. doi: 10.1093/cid/cit341. Epub 2013 May 22.
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- Rosen LB, Freeman AF, Yang LM, Jutivorakool K, Olivier KN, Angkasekwinai N, Suputtamongkol Y, Bennett JE, Pyrgos V, Williamson PR, Ding L, Holland SM, Browne SK. Anti-GM-CSF autoantibodies in patients with cryptococcal meningitis. J Immunol. 2013 Apr 15;190(8):3959-66. doi: 10.4049/jimmunol.1202526. Epub 2013 Mar 18.
- Mullaney JM, Mills RE, Pittard WS, Devine SE. Small insertions and deletions (INDELs) in human genomes. Hum Mol Genet. 2010 Oct 15;19(R2):R131-6. doi: 10.1093/hmg/ddq400. Epub 2010 Sep 21.
- Bratton EW, El Husseini N, Chastain CA, Lee MS, Poole C, Sturmer T, Juliano JJ, Weber DJ, Perfect JR. Comparison and temporal trends of three groups with cryptococcosis: HIV-infected, solid organ transplant, and HIV-negative/non-transplant. PLoS One. 2012;7(8):e43582. doi: 10.1371/journal.pone.0043582. Epub 2012 Aug 24.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Meningitis Fúngica
- Infecciones fúngicas del sistema nervioso central
- Micosis
- Meningitis
- Meningitis Criptocócica
- Criptococosis
Otros números de identificación del estudio
- 930106
- 93-I-0106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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