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Kryptokokkose bei zuvor gesunden Erwachsenen

Diese 5-Jahres-Studie wird den Krankheitsverlauf bei zuvor gesunden Patienten mit Kryptokokkose verfolgen, die die Krankheit ohne erkennbaren Grund entwickelt haben.

Personen mit einer positiven Kultur von Cryptococcus neoformans im Alter von 18 Jahren und älter ohne HIV-Infektion oder einer anderen für Kryptokokkose prädisponierenden Erkrankung (z. B. hochdosierte Kortikosteroidtherapie, Sarkoidose oder Blutkrebs) können für diese Studie in Frage kommen. Kandidaten, die positiv auf eine HIV-Infektion getestet wurden, dürfen nicht teilnehmen.

Die Teilnehmer werden bei Eintritt in die Studie einer körperlichen Untersuchung, einer Anamnese, routinemäßigen Bluttests und einer Beurteilung der Krankheitsaktivität unterzogen. Bei Patienten, die möglicherweise eine aktive Kryptokokkose haben, werden auch eine Lumbalpunktion (Lumbalpunktion) und zusätzliche Blutuntersuchungen durchgeführt. Nach der ersten Untersuchung kommen Patienten, die wegen Kryptokokkose behandelt werden, nach Bedarf in das NIH Clinical Center, um ihre Krankheit zu behandeln, in der Regel mindestens alle 3 Monate. Andere Patienten werden alle 6 bis 12 Monate untersucht. Die Besuche umfassen eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urintests.

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Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Cryptococcus ist ein Pilz, der Infektionen am häufigsten bei immungeschwächten Patienten verursacht, wie z. B. bei Patienten mit AIDS und bei Empfängern von soliden Organtransplantaten, insbesondere bei Empfängern von Nierentransplantaten (1-3). Etwa ein Drittel der Fälle fällt jedoch außerhalb dieser Gruppen und insgesamt haben 12,9 % bis 17,9 % keinen eindeutig erkennbaren Immundefekt (4, 5). Die genetischen Faktoren, die für Kryptokokkose und die Immunantwort bei diesen Patienten prädisponieren können, wurden nicht umfassend untersucht.

Dieses Protokoll wurde entwickelt, um die Immundefizite zu untersuchen, die für Kryptokokkose prädisponieren, sowie die klinischen und Immunreaktionen bei zuvor gesunden Erwachsenen. Die eingeschlossenen Patienten haben eine unbekannte prädisponierende Erkrankung und Kryptokokkose. Den Patienten werden Blut-, Speichel- und Gewebeproben entnommen. Während der gesamten Studie erhalten die Patienten die medizinische Standardversorgung und werden so oft wie nötig untersucht, um ihren Zustand zu bewältigen. Patienten, bei denen eine mikrobiologische Kontrolle der Infektion stattgefunden hat, bei denen jedoch eine Entzündung neurologische Schäden verursacht, können mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln behandelt werden. Genetisch verwandte Familienmitglieder von Patienten werden auch auf klinische, in vitro, immunologische und genetische Korrelate von Immunanomalien untersucht. Gesunde erwachsene Freiwillige werden als Vergleichsgruppe als Quelle für Blutproben für Forschungstests aufgenommen. Darüber hinaus können in Bezug auf Kryptokokkose Patienten mit einer isolierten Erkrankung des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. pulmonal) als Untergruppen-Vergleich zu Patienten mit (ZNS)-Beteiligung dienen, ein wichtiger Gewebetropismus für Cryptococcus.

An allen Probanden (Patienten, Verwandten und gesunden Freiwilligen) werden genetische und immunologische Tests durchgeführt, um mögliche immunogenetische Faktoren zu untersuchen, die zu einer Anfälligkeit für Kryptokokkose führen. Zu den Zielen dieses Protokolls gehört es, die Pathophysiologie und genetischen Faktoren, die zu Defekten in der Wirtsabwehr führen, besser zu verstehen und moderne und sich entwickelnde Methoden in der Molekular- und Zellbiologie zu verwenden, um die Pathogenese dieser besonderen Anfälligkeit aufzuklären. Ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie von Immundefekten und der genetischen Anfälligkeit für Pilzinfektionen könnte die rationale Entwicklung neuartiger Therapien für solche Krankheiten ermöglichen und zukünftigen Patienten zugute kommen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

800

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Zuvor gesunde Patienten mit Kryptokokkenmeningitis

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten:

Patienten müssen:

  1. Kryptokokkose haben, bestimmt durch Informationen aus ihren Krankenakten, Telefoninterviews oder von einem überweisenden Arzt:

    • Histopathologie mit Kryptokokken; oder
    • Kultur von C. neoformans oder C. gattii
    • ein positives Kryptokokken-Antigen im Serum und/oder Liquor, zusammen mit einer Zellzahl und Chemie im Liquor, die mit einer Kryptokokken-Meningitis übereinstimmen.
  2. Über 18 Jahre alt sein.
  3. Haben Sie einen Hausarzt außerhalb des NIH.
  4. Stimmen Sie zu, sich genetischen Tests zu unterziehen, die WES- und SNP-Arrays mit hoher Dichte umfassen, soweit dies für mögliche WES-Verknüpfungsstudien angemessen ist.
  5. Ermöglichen Sie die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke.
  6. Schwangere Patientinnen werden nicht ausgeschlossen; Jedoch würden Forschungsverfahren, die größer als das minimale Risiko sind, einschließlich Knochenmarkbiopsie und Apherese, nicht an schwangeren Probanden durchgeführt werden. Andernfalls würden schwangere Patientinnen mit Cryptococcus gemäß dem Behandlungsstandard behandelt, wobei das teratogene Potenzial von Medikamenten und ionisierender Strahlung, wann immer möglich, minimiert wird.

Genetische Verwandte von Patienten:

Genetische Verwandte müssen:

  1. Seien Sie ein genetischer Verwandter eines Patienten, der in diese Studie aufgenommen wurde
  2. Über 18 Jahre alt sein
  3. Stimmen Sie zu, sich Gentests zu unterziehen, die WES- und SNP-Analysen mit hoher Dichte umfassen können
  4. Ermöglichen Sie die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke

Gesunde Freiwillige:

Gesunde Freiwillige müssen:

  1. Sie müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein
  2. Ermöglichen Sie die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten

Patienten werden aus folgenden Gründen ausgeschlossen:

  1. Das Vorhandensein bestimmter Arten von erworbenen Anomalien der Immunität aufgrund von:

    • HIV
    • Krebs-Chemotherapeutikum(e)
    • Eine zugrunde liegende Malignität könnte ein Grund für einen möglichen Ausschluss eines Patienten sein, wenn die zugrunde liegende Krankheit den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Infektion prädisponiert
    • Monoklonale Antikörpertherapie, die gegen das Immunsystem eines Patienten gerichtet ist
  2. Jeder Zustand, der nach medizinischer Meinung des Prüfarztes die Beurteilung einer gleichzeitig bestehenden Anomalie der Immunität beeinträchtigen kann, der Patienten mit Morbus Cushing ausschließt, die zum Zeitpunkt der Diagnose ihrer Kryptokokkose sehr hohe Cortisolspiegel aufweisen.

Genetische Verwandte von Patienten:

Genetische Verwandte werden für Folgendes ausgeschlossen:

  • Schwangerschaft
  • Jeder Zustand, der nach medizinischer Meinung des Prüfarztes die Bewertung einer Anomalie des Immunsystems beeinträchtigen könnte, die Gegenstand der Studie gemäß diesem Protokoll ist.

Gesunde Freiwillige:

Gesunde Freiwillige werden aus folgenden Gründen ausgeschlossen:

  1. Vorgeschichte von HIV oder Virushepatitis (B oder C).
  2. Geschichte von wiederkehrenden oder schweren Infektionen.
  3. Geschichte des intravenösen Drogenkonsums.
  4. Geschichte der Beteiligung an Aktivitäten mit hohem Risiko für die Exposition gegenüber HIV;
  5. Erhalt von Chemotherapeutika, Immunsuppressiva oder zugrundeliegender Malignität.
  6. Schwangerschaft.
  7. Vorgeschichte von Herz-, Lungen-, Nierenerkrankungen oder Blutungsstörungen haben.
  8. Jeder Zustand, der nach medizinischer Meinung des Prüfarztes die Bewertung einer Anomalie des Immunsystems beeinträchtigen könnte, die Gegenstand der Studie gemäß diesem Protokoll ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gesunde Freiwillige
Wird einer Kontrollgruppe zugeordnet. Das Teilnehmeralter muss 18 Jahre oder älter sein. Gesunde Freiwillige werden ausgeschlossen, wenn sie HIV, Virushepatitis (B oder C), wiederkehrende oder schwere Infektionen in der Vorgeschichte, intravenösen Drogenkonsum in der Vorgeschichte, Aktivitäten mit hohem HIV-Risiko in der Vorgeschichte, die Einnahme von Chemotherapeutika oder Immunsuppressiva haben zugrunde liegende bösartige Erkrankungen, eine Schwangerschaft oder eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Nierenerkrankungen oder Blutungsstörungen.
Patientenpopulation
Bei zuvor gesunden erwachsenen Patienten wurde Kryptokokkose diagnostiziert und sie haben keine prädisponierenden Erkrankungen wie HIV.
Blut Verwandte
Wird in eine Kontrollgruppe platziert. Muss ein Blut relativ eines Patienten sein, der in die Studie eingeschlossen ist. Das Alter des Teilnehmers muss 18 Jahre oder älter sein. Verwandte können ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die die Bewertung einer Anomalie des Immunsystems beeinträchtigen kann.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Charakterisieren Sie das gesamte Spektrum der klinischen Erkrankung der Kryptokokkose bei zuvor gesunden Erwachsenen ohne bekannte Immunprädisposition.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
1-5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Charakterisieren Sie die immunologischen und genetischen Mechanismen, die für den Erwerb einer Krankheit prädisponieren.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
1-5 Jahre
Verstehen Sie die Entzündungsreaktion und unterscheiden Sie ihre Folgen von denen, die direkt auf das Pilzwachstum zurückzuführen sind.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
1-5 Jahre
Verstehen Sie den natürlichen Verlauf der Krankheitsprogression oder -regression im Laufe der Zeit.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
1-5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter R Williamson, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 1993

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 1999

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2026

Zuletzt verifiziert

8. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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