- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00001352
Kryptokokkose bei zuvor gesunden Erwachsenen
Diese 5-Jahres-Studie wird den Krankheitsverlauf bei zuvor gesunden Patienten mit Kryptokokkose verfolgen, die die Krankheit ohne erkennbaren Grund entwickelt haben.
Personen mit einer positiven Kultur von Cryptococcus neoformans im Alter von 18 Jahren und älter ohne HIV-Infektion oder einer anderen für Kryptokokkose prädisponierenden Erkrankung (z. B. hochdosierte Kortikosteroidtherapie, Sarkoidose oder Blutkrebs) können für diese Studie in Frage kommen. Kandidaten, die positiv auf eine HIV-Infektion getestet wurden, dürfen nicht teilnehmen.
Die Teilnehmer werden bei Eintritt in die Studie einer körperlichen Untersuchung, einer Anamnese, routinemäßigen Bluttests und einer Beurteilung der Krankheitsaktivität unterzogen. Bei Patienten, die möglicherweise eine aktive Kryptokokkose haben, werden auch eine Lumbalpunktion (Lumbalpunktion) und zusätzliche Blutuntersuchungen durchgeführt. Nach der ersten Untersuchung kommen Patienten, die wegen Kryptokokkose behandelt werden, nach Bedarf in das NIH Clinical Center, um ihre Krankheit zu behandeln, in der Regel mindestens alle 3 Monate. Andere Patienten werden alle 6 bis 12 Monate untersucht. Die Besuche umfassen eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urintests.
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Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Cryptococcus ist ein Pilz, der Infektionen am häufigsten bei immungeschwächten Patienten verursacht, wie z. B. bei Patienten mit AIDS und bei Empfängern von soliden Organtransplantaten, insbesondere bei Empfängern von Nierentransplantaten (1-3). Etwa ein Drittel der Fälle fällt jedoch außerhalb dieser Gruppen und insgesamt haben 12,9 % bis 17,9 % keinen eindeutig erkennbaren Immundefekt (4, 5). Die genetischen Faktoren, die für Kryptokokkose und die Immunantwort bei diesen Patienten prädisponieren können, wurden nicht umfassend untersucht.
Dieses Protokoll wurde entwickelt, um die Immundefizite zu untersuchen, die für Kryptokokkose prädisponieren, sowie die klinischen und Immunreaktionen bei zuvor gesunden Erwachsenen. Die eingeschlossenen Patienten haben eine unbekannte prädisponierende Erkrankung und Kryptokokkose. Den Patienten werden Blut-, Speichel- und Gewebeproben entnommen. Während der gesamten Studie erhalten die Patienten die medizinische Standardversorgung und werden so oft wie nötig untersucht, um ihren Zustand zu bewältigen. Patienten, bei denen eine mikrobiologische Kontrolle der Infektion stattgefunden hat, bei denen jedoch eine Entzündung neurologische Schäden verursacht, können mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln behandelt werden. Genetisch verwandte Familienmitglieder von Patienten werden auch auf klinische, in vitro, immunologische und genetische Korrelate von Immunanomalien untersucht. Gesunde erwachsene Freiwillige werden als Vergleichsgruppe als Quelle für Blutproben für Forschungstests aufgenommen. Darüber hinaus können in Bezug auf Kryptokokkose Patienten mit einer isolierten Erkrankung des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. pulmonal) als Untergruppen-Vergleich zu Patienten mit (ZNS)-Beteiligung dienen, ein wichtiger Gewebetropismus für Cryptococcus.
An allen Probanden (Patienten, Verwandten und gesunden Freiwilligen) werden genetische und immunologische Tests durchgeführt, um mögliche immunogenetische Faktoren zu untersuchen, die zu einer Anfälligkeit für Kryptokokkose führen. Zu den Zielen dieses Protokolls gehört es, die Pathophysiologie und genetischen Faktoren, die zu Defekten in der Wirtsabwehr führen, besser zu verstehen und moderne und sich entwickelnde Methoden in der Molekular- und Zellbiologie zu verwenden, um die Pathogenese dieser besonderen Anfälligkeit aufzuklären. Ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie von Immundefekten und der genetischen Anfälligkeit für Pilzinfektionen könnte die rationale Entwicklung neuartiger Therapien für solche Krankheiten ermöglichen und zukünftigen Patienten zugute kommen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Peter R Williamson, M.D.
- Telefonnummer: (301) 443-8339
- E-Mail: williamsonpr@mail.nih.gov
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
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Kontakt:
- Peter Williamson, MD PhD
- Telefonnummer: 301-273-5056
- E-Mail: peter.williamson2@nih.gov
-
Kontakt:
- Tracey-Ann Hoeltermann
- Telefonnummer: (240) 344-8127
- E-Mail: tracey-ann.hoeltermann@nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten:
Patienten müssen:
Kryptokokkose haben, bestimmt durch Informationen aus ihren Krankenakten, Telefoninterviews oder von einem überweisenden Arzt:
- Histopathologie mit Kryptokokken; oder
- Kultur von C. neoformans oder C. gattii
- ein positives Kryptokokken-Antigen im Serum und/oder Liquor, zusammen mit einer Zellzahl und Chemie im Liquor, die mit einer Kryptokokken-Meningitis übereinstimmen.
- Über 18 Jahre alt sein.
- Haben Sie einen Hausarzt außerhalb des NIH.
- Stimmen Sie zu, sich genetischen Tests zu unterziehen, die WES- und SNP-Arrays mit hoher Dichte umfassen, soweit dies für mögliche WES-Verknüpfungsstudien angemessen ist.
- Ermöglichen Sie die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke.
- Schwangere Patientinnen werden nicht ausgeschlossen; Jedoch würden Forschungsverfahren, die größer als das minimale Risiko sind, einschließlich Knochenmarkbiopsie und Apherese, nicht an schwangeren Probanden durchgeführt werden. Andernfalls würden schwangere Patientinnen mit Cryptococcus gemäß dem Behandlungsstandard behandelt, wobei das teratogene Potenzial von Medikamenten und ionisierender Strahlung, wann immer möglich, minimiert wird.
Genetische Verwandte von Patienten:
Genetische Verwandte müssen:
- Seien Sie ein genetischer Verwandter eines Patienten, der in diese Studie aufgenommen wurde
- Über 18 Jahre alt sein
- Stimmen Sie zu, sich Gentests zu unterziehen, die WES- und SNP-Analysen mit hoher Dichte umfassen können
- Ermöglichen Sie die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke
Gesunde Freiwillige:
Gesunde Freiwillige müssen:
- Sie müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein
- Ermöglichen Sie die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten
Patienten werden aus folgenden Gründen ausgeschlossen:
Das Vorhandensein bestimmter Arten von erworbenen Anomalien der Immunität aufgrund von:
- HIV
- Krebs-Chemotherapeutikum(e)
- Eine zugrunde liegende Malignität könnte ein Grund für einen möglichen Ausschluss eines Patienten sein, wenn die zugrunde liegende Krankheit den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Infektion prädisponiert
- Monoklonale Antikörpertherapie, die gegen das Immunsystem eines Patienten gerichtet ist
- Jeder Zustand, der nach medizinischer Meinung des Prüfarztes die Beurteilung einer gleichzeitig bestehenden Anomalie der Immunität beeinträchtigen kann, der Patienten mit Morbus Cushing ausschließt, die zum Zeitpunkt der Diagnose ihrer Kryptokokkose sehr hohe Cortisolspiegel aufweisen.
Genetische Verwandte von Patienten:
Genetische Verwandte werden für Folgendes ausgeschlossen:
- Schwangerschaft
- Jeder Zustand, der nach medizinischer Meinung des Prüfarztes die Bewertung einer Anomalie des Immunsystems beeinträchtigen könnte, die Gegenstand der Studie gemäß diesem Protokoll ist.
Gesunde Freiwillige:
Gesunde Freiwillige werden aus folgenden Gründen ausgeschlossen:
- Vorgeschichte von HIV oder Virushepatitis (B oder C).
- Geschichte von wiederkehrenden oder schweren Infektionen.
- Geschichte des intravenösen Drogenkonsums.
- Geschichte der Beteiligung an Aktivitäten mit hohem Risiko für die Exposition gegenüber HIV;
- Erhalt von Chemotherapeutika, Immunsuppressiva oder zugrundeliegender Malignität.
- Schwangerschaft.
- Vorgeschichte von Herz-, Lungen-, Nierenerkrankungen oder Blutungsstörungen haben.
- Jeder Zustand, der nach medizinischer Meinung des Prüfarztes die Bewertung einer Anomalie des Immunsystems beeinträchtigen könnte, die Gegenstand der Studie gemäß diesem Protokoll ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Gesunde Freiwillige
Wird einer Kontrollgruppe zugeordnet.
Das Teilnehmeralter muss 18 Jahre oder älter sein.
Gesunde Freiwillige werden ausgeschlossen, wenn sie HIV, Virushepatitis (B oder C), wiederkehrende oder schwere Infektionen in der Vorgeschichte, intravenösen Drogenkonsum in der Vorgeschichte, Aktivitäten mit hohem HIV-Risiko in der Vorgeschichte, die Einnahme von Chemotherapeutika oder Immunsuppressiva haben zugrunde liegende bösartige Erkrankungen, eine Schwangerschaft oder eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Nierenerkrankungen oder Blutungsstörungen.
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Patientenpopulation
Bei zuvor gesunden erwachsenen Patienten wurde Kryptokokkose diagnostiziert und sie haben keine prädisponierenden Erkrankungen wie HIV.
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Blut Verwandte
Wird in eine Kontrollgruppe platziert.
Muss ein Blut relativ eines Patienten sein, der in die Studie eingeschlossen ist.
Das Alter des Teilnehmers muss 18 Jahre oder älter sein.
Verwandte können ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die die Bewertung einer Anomalie des Immunsystems beeinträchtigen kann.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Charakterisieren Sie das gesamte Spektrum der klinischen Erkrankung der Kryptokokkose bei zuvor gesunden Erwachsenen ohne bekannte Immunprädisposition.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
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1-5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Charakterisieren Sie die immunologischen und genetischen Mechanismen, die für den Erwerb einer Krankheit prädisponieren.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
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1-5 Jahre
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Verstehen Sie die Entzündungsreaktion und unterscheiden Sie ihre Folgen von denen, die direkt auf das Pilzwachstum zurückzuführen sind.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
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1-5 Jahre
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Verstehen Sie den natürlichen Verlauf der Krankheitsprogression oder -regression im Laufe der Zeit.
Zeitfenster: 1-5 Jahre
|
1-5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Peter R Williamson, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
- Rabbani B, Tekin M, Mahdieh N. The promise of whole-exome sequencing in medical genetics. J Hum Genet. 2014 Jan;59(1):5-15. doi: 10.1038/jhg.2013.114. Epub 2013 Nov 7.
- Brizendine KD, Baddley JW, Pappas PG. Predictors of mortality and differences in clinical features among patients with Cryptococcosis according to immune status. PLoS One. 2013;8(3):e60431. doi: 10.1371/journal.pone.0060431. Epub 2013 Mar 26.
- Baddley JW, Forrest GN; AST Infectious Diseases Community of Practice. Cryptococcosis in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4:242-9. doi: 10.1111/ajt.12116. No abstract available.
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- Baddley JW, Perfect JR, Oster RA, Larsen RA, Pankey GA, Henderson H, Haas DW, Kauffman CA, Patel R, Zaas AK, Pappas PG. Pulmonary cryptococcosis in patients without HIV infection: factors associated with disseminated disease. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008 Oct;27(10):937-43. doi: 10.1007/s10096-008-0529-z. Epub 2008 May 1.
- Chen SC, Korman TM, Slavin MA, Marriott D, Byth K, Bak N, Currie BJ, Hajkowicz K, Heath CH, Kidd S, McBride WJ, Meyer W, Murray R, Playford EG, Sorrell TC; Australia and New Zealand Mycoses Interest Group (ANZMIG) Cryptococcus Study. Antifungal therapy and management of complications of cryptococcosis due to Cryptococcus gattii. Clin Infect Dis. 2013 Aug;57(4):543-51. doi: 10.1093/cid/cit341. Epub 2013 May 22.
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- Meletiadis J, Walsh TJ, Choi EH, Pappas PG, Ennis D, Douglas J, Pankey GA, Larsen RA, Hamill RJ, Chanock S. Study of common functional genetic polymorphisms of FCGR2A, 3A and 3B genes and the risk for cryptococcosis in HIV-uninfected patients. Med Mycol. 2007 Sep;45(6):513-8. doi: 10.1080/13693780701390140.
- Schepelmann K, Muller F, Dichgans J. Cryptococcal meningitis with severe visual and hearing loss and radiculopathy in a patient without immunodeficiency. Mycoses. 1993 Nov-Dec;36(11-12):429-32. doi: 10.1111/j.1439-0507.1993.tb00734.x.
- Rosen LB, Freeman AF, Yang LM, Jutivorakool K, Olivier KN, Angkasekwinai N, Suputtamongkol Y, Bennett JE, Pyrgos V, Williamson PR, Ding L, Holland SM, Browne SK. Anti-GM-CSF autoantibodies in patients with cryptococcal meningitis. J Immunol. 2013 Apr 15;190(8):3959-66. doi: 10.4049/jimmunol.1202526. Epub 2013 Mar 18.
- Mullaney JM, Mills RE, Pittard WS, Devine SE. Small insertions and deletions (INDELs) in human genomes. Hum Mol Genet. 2010 Oct 15;19(R2):R131-6. doi: 10.1093/hmg/ddq400. Epub 2010 Sep 21.
- Bratton EW, El Husseini N, Chastain CA, Lee MS, Poole C, Sturmer T, Juliano JJ, Weber DJ, Perfect JR. Comparison and temporal trends of three groups with cryptococcosis: HIV-infected, solid organ transplant, and HIV-negative/non-transplant. PLoS One. 2012;7(8):e43582. doi: 10.1371/journal.pone.0043582. Epub 2012 Aug 24.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Mykosen
- Meningitis
- Meningitis, Kryptokokken
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Andere Studien-ID-Nummern
- 930106
- 93-I-0106
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