Kryptokokkoosi aiemmin terveillä aikuisilla
Tämä 5-vuotinen tutkimus seuraa taudin kulkua aiemmin terveillä kryptokokoosipotilailla, joille sairaus kehittyi ilman tunnistettavaa syytä.
Henkilöt, joilla on positiivinen Cryptococcus neoformans -viljelmä vähintään 18-vuotiaat ja joilla ei ole HIV-infektiota tai muuta kryptokokoosiin altistavaa tilaa (kuten suuriannoksinen kortikosteroidihoito, sarkoidoosi tai verisyöpä), voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen. Ehdokkaat, joiden HIV-infektio on positiivinen, eivät voi osallistua.
Osallistujat saavat fyysisen tarkastuksen, sairaushistorian, rutiiniverikokeet ja taudin aktiivisuuden arvioinnin tutkimukseen tullessa. Potilaille, joilla saattaa olla aktiivinen kryptokokkoosi, tehdään myös lannepunktio (selkäydinnapaus) ja muita verikokeita. Alkuarvioinnin jälkeen kryptokokkoosihoitoa saavat potilaat tulevat NIH:n kliiniseen keskukseen tarpeen mukaan hoitamaan sairauttaan, tyypillisesti vähintään kolmen kuukauden välein. Muut potilaat nähdään 6-12 kuukauden välein. Vierailuihin sisältyy sairaushistoria, fyysinen tarkastus sekä veri- ja virtsakokeet.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Cryptococcus on sieni, joka aiheuttaa infektioita yleisimmin immuunipuutteellisilla potilailla, kuten AIDS-potilailla ja kiinteän elinsiirron saajilla, erityisesti munuaisensiirron saajilla (1-3). Kuitenkin noin kolmasosa tapauksista jää näiden ryhmien ulkopuolelle, ja kaiken kaikkiaan 12,9–17,9 prosentilla ei ole helposti tunnistettavissa olevaa immuunihäiriötä (4, 5). Geneettisiä tekijöitä, jotka voivat altistaa kryptokokoosille ja immuunivasteeseen näillä potilailla, ei ole tutkittu laajasti.
Tämä protokolla on suunniteltu tutkimaan immuunivajetta, joka altistaa kryptokokkoosille, sekä kliinisiä ja immuunivasteita aiemmin terveillä aikuisilla. Mukana olevilla potilailla on tuntematon altistava tila ja kryptokokoosi. Potilailta otetaan veri-, sylki- ja kudosnäytteitä. Koko tutkimuksen ajan potilaille tarjotaan tavallista lääketieteellistä hoitoa, ja heitä nähdään niin usein kuin on tarpeen heidän tilansa hallitsemiseksi. Potilaita, joilla infektion mikrobiologinen hallinta on tapahtunut, mutta joilla tulehdus aiheuttaa neurologisia vaurioita, voidaan hoitaa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Potilaiden geneettisesti sukua olevilta perheenjäseniltä seulotaan myös immuunipoikkeavuuksien kliiniset, in vitro-, immuuni- ja geneettiset korrelaatiot. Vertailuryhmänä terveet aikuiset vapaaehtoiset otetaan mukaan verinäytteiden lähteeksi tutkimusta varten. Lisäksi mitä tulee kryptokokkoosiin, potilaat, joilla on eristetty ei-keskushermoston (CNS) sairaus (esim. keuhkosairaus), voivat toimia alajoukon vertailukohtana potilaille, joilla on (CNS) osallisuus Cryptococcusin merkittävässä kudostropismissa.
Kaikille koehenkilöille (potilaille, sukulaisille ja terveille vapaaehtoisille) suoritetaan geneettinen ja immunologinen testaus mahdollisten immunogeneettisten tekijöiden arvioimiseksi, jotka johtavat kryptokokkoosiherkkyyteen. Tämän protokollan tavoitteita ovat paremmin ymmärtämään patofysiologiaa ja geneettisiä tekijöitä, jotka johtavat puutteisiin isäntäpuolustuksessa, ja käyttää nykyaikaisia ja kehittyviä menetelmiä molekyyli- ja solubiologiassa tämän erityisen herkkyyden patogeneesin selvittämiseksi. Immuunivaurioiden taustalla olevan patofysiologian ja sieni-infektioiden geneettisen alttiuden parempi ymmärtäminen voisi mahdollistaa uusien hoitojen järkevän kehittämisen tällaisiin sairauksiin ja hyödyttää tulevia potilaita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter R Williamson, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 443-8339
- Sähköposti: williamsonpr@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat:
Potilaiden tulee:
Onko sinulla kryptokokkoosi, joka on määritetty heidän potilaskertomuksistaan, puhelinhaastatteluistaan tai lähettävältä lääkäriltä kerättyjen tietojen perusteella:
- histopatologia, jossa näkyy kryptokokkeja; tai
- C. neoformans- tai C. gattii -viljelmä
- positiivinen kryptokokkiantigeeni seerumissa ja/tai CSF:ssä sekä CSF-solumäärä ja kryptokokkimeningiitin mukainen kemia.
- Ole yli 18-vuotias.
- Sinulla on ensisijainen lääkäri NIH:n ulkopuolella.
- Hyväksy geneettisen testauksen tekeminen, joka sisältää WES- ja suuritiheyksisiä SNP-ryhmiä mahdollisten WES-kytkentätutkimusten mukaisesti.
- Anna näytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten.
- Raskaana olevaa potilasta ei suljeta pois; Vähäistä riskiä suurempia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien luuytimen biopsia ja afereesi, ei kuitenkaan suoritettaisi raskaana oleville. Muussa tapauksessa kryptokokkia sairastavia raskaana olevia potilaita hoidettaisiin hoidon standardien mukaisesti, minimoiden lääkkeiden ja ionisoivan säteilyn teratogeeniset mahdollisuudet aina kun mahdollista.
Potilaiden geneettiset sukulaiset:
Geneettisten sukulaisten on:
- Ole tähän tutkimukseen osallistuneen potilaan geneettinen sukulainen
- Ole yli 18-vuotias
- Hyväksy geneettisen testauksen, joka voi sisältää WES- ja korkean tiheyden SNP-analyysin
- Anna näytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten
Terveet vapaaehtoiset:
Terveiden vapaaehtoisten tulee:
- Ole 18-70-vuotias
- Anna näytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat
Potilaat suljetaan pois minkä tahansa seuraavista syistä:
Tietyntyyppisten hankittujen immuniteetin poikkeavuuksien esiintyminen johtuen:
- HIV
- Syövän kemoterapeuttiset aineet
- Taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain voi olla peruste potilaan mahdolliselle poissulkemiselle, jos taustalla oleva sairaus on tutkijan mielestä altistanut potilaan tartunnalle
- Monoklonaalinen vasta-ainehoito potilaan immuunijärjestelmää vastaan
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan lääketieteellisen näkemyksen mukaan voi häiritä samanaikaisesti esiintyvän immuniteetin poikkeavuuden arviointia, mikä sulkee pois Cushingin tautia sairastavat potilaat, joilla on erittäin korkea kortisolitaso kryptokokkoosin diagnoosin aikaan.
Potilaiden geneettiset sukulaiset:
Geneettiset sukulaiset suljetaan pois seuraavista syistä:
- Raskaus
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan voi häiritä immuunijärjestelmän poikkeavuuden arviointia, joka on tämän protokollan mukaisen tutkimuksen kohteena.
Terveet vapaaehtoiset:
Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois seuraavissa tapauksissa:
- Aiempi HIV tai virushepatiitti (B tai C).
- Toistuvia tai vakavia infektioita historiassa.
- Suonensisäisen huumeiden käytön historia.
- Aiempi osallistuminen korkean riskin toimiin HIV-altistumiseen;
- Saat kemoterapeuttisia aineita, immunosuppressantteja tai sinulla on taustalla pahanlaatuinen kasvain.
- Raskaus.
- Sinulla on ollut sydän-, keuhko-, munuaissairauksia tai verenvuotohäiriöitä.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan voi häiritä immuunijärjestelmän poikkeavuuden arviointia, joka on tämän protokollan mukaisen tutkimuksen kohteena.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Geneettiset sukulaiset
Säätimet
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Säätimet
|
|
Potilaspopulaatio
Aikuiset potilaat, joilla on kryptokokkoosi, eivät ole altistavia sairauksia lukuun ottamatta ICL:ää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologinen parannus
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Neurologisen vamman parantaminen
|
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Peter R Williamson, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rex JH, Larsen RA, Dismukes WE, Cloud GA, Bennett JE. Catastrophic visual loss due to Cryptococcus neoformans meningitis. Medicine (Baltimore). 1993 Jul;72(4):207-24. doi: 10.1097/00005792-199307000-00001.
- Hospenthal DR, Bennett JE. Flucytosine monotherapy for cryptococcosis. Clin Infect Dis. 1998 Aug;27(2):260-4. doi: 10.1086/514669.
- Zonios DI, Falloon J, Huang CY, Chaitt D, Bennett JE. Cryptococcosis and idiopathic CD4 lymphocytopenia. Medicine (Baltimore). 2007 Mar;86(2):78-92. doi: 10.1097/md.0b013e31803b52f5.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 930106
- 93-I-0106
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Cryptococcus
-
National Cancer Institute (NCI)Valmis
-
University of MinnesotaCenters for Disease Control and Prevention; Makerere University; Infectious...ValmisKryptokokkoosi | Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus | Cryptococcus NeoformansUganda