Kryptokokkoosi aiemmin terveillä aikuisilla
Tämä 5-vuotinen tutkimus seuraa taudin kulkua aiemmin terveillä kryptokokoosipotilailla, joille sairaus kehittyi ilman tunnistettavaa syytä.
Henkilöt, joilla on positiivinen Cryptococcus neoformans -viljelmä vähintään 18-vuotiaat ja joilla ei ole HIV-infektiota tai muuta kryptokokoosiin altistavaa tilaa (kuten suuriannoksinen kortikosteroidihoito, sarkoidoosi tai verisyöpä), voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen. Ehdokkaat, joiden HIV-infektio on positiivinen, eivät voi osallistua.
Osallistujat saavat fyysisen tarkastuksen, sairaushistorian, rutiiniverikokeet ja taudin aktiivisuuden arvioinnin tutkimukseen tullessa. Potilaille, joilla saattaa olla aktiivinen kryptokokkoosi, tehdään myös lannepunktio (selkäydinnapaus) ja muita verikokeita. Alkuarvioinnin jälkeen kryptokokkoosihoitoa saavat potilaat tulevat NIH:n kliiniseen keskukseen tarpeen mukaan hoitamaan sairauttaan, tyypillisesti vähintään kolmen kuukauden välein. Muut potilaat nähdään 6-12 kuukauden välein. Vierailuihin sisältyy sairaushistoria, fyysinen tarkastus sekä veri- ja virtsakokeet.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Cryptococcus on sieni, joka aiheuttaa infektioita yleisimmin immuunipuutteellisilla potilailla, kuten AIDS-potilailla ja kiinteän elinsiirron saajilla, erityisesti munuaisensiirron saajilla (1-3). Kuitenkin noin kolmasosa tapauksista jää näiden ryhmien ulkopuolelle, ja kaiken kaikkiaan 12,9–17,9 prosentilla ei ole helposti tunnistettavissa olevaa immuunihäiriötä (4, 5). Geneettisiä tekijöitä, jotka voivat altistaa kryptokokoosille ja immuunivasteeseen näillä potilailla, ei ole tutkittu laajasti.
Tämä protokolla on suunniteltu tutkimaan immuunivajetta, joka altistaa kryptokokkoosille, sekä kliinisiä ja immuunivasteita aiemmin terveillä aikuisilla. Mukana olevilla potilailla on tuntematon altistava tila ja kryptokokoosi. Potilailta otetaan veri-, sylki- ja kudosnäytteitä. Koko tutkimuksen ajan potilaille tarjotaan tavallista lääketieteellistä hoitoa, ja heitä nähdään niin usein kuin on tarpeen heidän tilansa hallitsemiseksi. Potilaita, joilla infektion mikrobiologinen hallinta on tapahtunut, mutta joilla tulehdus aiheuttaa neurologisia vaurioita, voidaan hoitaa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Potilaiden geneettisesti sukua olevilta perheenjäseniltä seulotaan myös immuunipoikkeavuuksien kliiniset, in vitro-, immuuni- ja geneettiset korrelaatiot. Vertailuryhmänä terveet aikuiset vapaaehtoiset otetaan mukaan verinäytteiden lähteeksi tutkimusta varten. Lisäksi mitä tulee kryptokokkoosiin, potilaat, joilla on eristetty ei-keskushermoston (CNS) sairaus (esim. keuhkosairaus), voivat toimia alajoukon vertailukohtana potilaille, joilla on (CNS) osallisuus Cryptococcusin merkittävässä kudostropismissa.
Kaikille koehenkilöille (potilaille, sukulaisille ja terveille vapaaehtoisille) suoritetaan geneettinen ja immunologinen testaus mahdollisten immunogeneettisten tekijöiden arvioimiseksi, jotka johtavat kryptokokkoosiherkkyyteen. Tämän protokollan tavoitteita ovat paremmin ymmärtämään patofysiologiaa ja geneettisiä tekijöitä, jotka johtavat puutteisiin isäntäpuolustuksessa, ja käyttää nykyaikaisia ja kehittyviä menetelmiä molekyyli- ja solubiologiassa tämän erityisen herkkyyden patogeneesin selvittämiseksi. Immuunivaurioiden taustalla olevan patofysiologian ja sieni-infektioiden geneettisen alttiuden parempi ymmärtäminen voisi mahdollistaa uusien hoitojen järkevän kehittämisen tällaisiin sairauksiin ja hyödyttää tulevia potilaita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter R Williamson, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 443-8339
- Sähköposti: williamsonpr@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Williamson, MD PhD
- Puhelinnumero: 301-273-5056
- Sähköposti: peter.williamson2@nih.gov
-
Ottaa yhteyttä:
- Tracey-Ann Hoeltermann
- Puhelinnumero: (240) 344-8127
- Sähköposti: tracey-ann.hoeltermann@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat:
Potilaiden tulee:
Onko sinulla kryptokokkoosi, joka on määritetty heidän potilaskertomuksistaan, puhelinhaastatteluistaan tai lähettävältä lääkäriltä kerättyjen tietojen perusteella:
- histopatologia, jossa näkyy kryptokokkeja; tai
- C. neoformans- tai C. gattii -viljelmä
- positiivinen kryptokokkiantigeeni seerumissa ja/tai CSF:ssä sekä CSF-solumäärä ja kryptokokkimeningiitin mukainen kemia.
- Ole yli 18-vuotias.
- Sinulla on ensisijainen lääkäri NIH:n ulkopuolella.
- Hyväksy geneettisen testauksen tekeminen, joka sisältää WES- ja suuritiheyksisiä SNP-ryhmiä mahdollisten WES-kytkentätutkimusten mukaisesti.
- Anna näytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten.
- Raskaana olevaa potilasta ei suljeta pois; Vähäistä riskiä suurempia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien luuytimen biopsia ja afereesi, ei kuitenkaan suoritettaisi raskaana oleville. Muussa tapauksessa kryptokokkia sairastavia raskaana olevia potilaita hoidettaisiin hoidon standardien mukaisesti, minimoiden lääkkeiden ja ionisoivan säteilyn teratogeeniset mahdollisuudet aina kun mahdollista.
Potilaiden geneettiset sukulaiset:
Geneettisten sukulaisten on:
- Ole tähän tutkimukseen osallistuneen potilaan geneettinen sukulainen
- Ole yli 18-vuotias
- Hyväksy geneettisen testauksen, joka voi sisältää WES- ja korkean tiheyden SNP-analyysin
- Anna näytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten
Terveet vapaaehtoiset:
Terveiden vapaaehtoisten tulee:
- Ole 18-70-vuotias
- Anna näytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat
Potilaat suljetaan pois minkä tahansa seuraavista syistä:
Tietyntyyppisten hankittujen immuniteetin poikkeavuuksien esiintyminen johtuen:
- HIV
- Syövän kemoterapeuttiset aineet
- Taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain voi olla peruste potilaan mahdolliselle poissulkemiselle, jos taustalla oleva sairaus on tutkijan mielestä altistanut potilaan tartunnalle
- Monoklonaalinen vasta-ainehoito potilaan immuunijärjestelmää vastaan
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan lääketieteellisen näkemyksen mukaan voi häiritä samanaikaisesti esiintyvän immuniteetin poikkeavuuden arviointia, mikä sulkee pois Cushingin tautia sairastavat potilaat, joilla on erittäin korkea kortisolitaso kryptokokkoosin diagnoosin aikaan.
Potilaiden geneettiset sukulaiset:
Geneettiset sukulaiset suljetaan pois seuraavista syistä:
- Raskaus
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan voi häiritä immuunijärjestelmän poikkeavuuden arviointia, joka on tämän protokollan mukaisen tutkimuksen kohteena.
Terveet vapaaehtoiset:
Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois seuraavissa tapauksissa:
- Aiempi HIV tai virushepatiitti (B tai C).
- Toistuvia tai vakavia infektioita historiassa.
- Suonensisäisen huumeiden käytön historia.
- Aiempi osallistuminen korkean riskin toimiin HIV-altistumiseen;
- Saat kemoterapeuttisia aineita, immunosuppressantteja tai sinulla on taustalla pahanlaatuinen kasvain.
- Raskaus.
- Sinulla on ollut sydän-, keuhko-, munuaissairauksia tai verenvuotohäiriöitä.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan voi häiritä immuunijärjestelmän poikkeavuuden arviointia, joka on tämän protokollan mukaisen tutkimuksen kohteena.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
Sijoitetaan kontrolliryhmään.
Osallistujan iän tulee olla 18 vuotta tai vanhempi.
Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois, jos heillä on HIV, virushepatiitti (B tai C), toistuvia tai vakavia infektioita, suonensisäisten huumeiden käyttöä, HIV-altistuksen riskialttiita toimintoja, kemoterapeuttisia aineita, immunosuppressantteja, taustalla olevat pahanlaatuiset kasvaimet, raskaus tai sydänsairaus, keuhkosairaus, munuaissairaus tai verenvuotohäiriöt.
|
|
Potilaspopulaatio
Aiemmin terveet aikuispotilaat, joilla on diagnosoitu kryptokokkoosi ja joilla ei ole altistavia sairauksia, kuten HIV.
|
|
Veren sukulaiset
Sijoitetaan kontrolliryhmään.
On oltava tutkimukseen ilmoittautuneen potilaan verisuhde.
Osallistujan ikä on oltava vähintään 18 -vuotias.
Sukulaiset voidaan sulkea pois, jos heillä on ehto, joka voi häiritä immuunijärjestelmän poikkeavuuden arviointia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaile Kryptococcosin kliinisen sairauden koko kirjo aiemmin terveillä aikuisilla, joilla ei ole tunnettua immuunialttiutta.
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
1-5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaile sairauden saamiselle altistavia immunologisia ja geneettisiä mekanismeja.
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
1-5 vuotta
|
|
Ymmärrä tulehdusreaktio ja erota sen seuraukset niistä, jotka johtuvat suoraan sienikasvusta.
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
1-5 vuotta
|
|
Ymmärrä taudin etenemisen tai regression luonnollinen historia ajan myötä.
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
1-5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Peter R Williamson, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
- Rabbani B, Tekin M, Mahdieh N. The promise of whole-exome sequencing in medical genetics. J Hum Genet. 2014 Jan;59(1):5-15. doi: 10.1038/jhg.2013.114. Epub 2013 Nov 7.
- Brizendine KD, Baddley JW, Pappas PG. Predictors of mortality and differences in clinical features among patients with Cryptococcosis according to immune status. PLoS One. 2013;8(3):e60431. doi: 10.1371/journal.pone.0060431. Epub 2013 Mar 26.
- Baddley JW, Forrest GN; AST Infectious Diseases Community of Practice. Cryptococcosis in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4:242-9. doi: 10.1111/ajt.12116. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Gullo FP, Rossi SA, Sardi Jde C, Teodoro VL, Mendes-Giannini MJ, Fusco-Almeida AM. Cryptococcosis: epidemiology, fungal resistance, and new alternatives for treatment. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013 Nov;32(11):1377-91. doi: 10.1007/s10096-013-1915-8. Epub 2013 Jul 4.
- Baddley JW, Perfect JR, Oster RA, Larsen RA, Pankey GA, Henderson H, Haas DW, Kauffman CA, Patel R, Zaas AK, Pappas PG. Pulmonary cryptococcosis in patients without HIV infection: factors associated with disseminated disease. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008 Oct;27(10):937-43. doi: 10.1007/s10096-008-0529-z. Epub 2008 May 1.
- Chen SC, Korman TM, Slavin MA, Marriott D, Byth K, Bak N, Currie BJ, Hajkowicz K, Heath CH, Kidd S, McBride WJ, Meyer W, Murray R, Playford EG, Sorrell TC; Australia and New Zealand Mycoses Interest Group (ANZMIG) Cryptococcus Study. Antifungal therapy and management of complications of cryptococcosis due to Cryptococcus gattii. Clin Infect Dis. 2013 Aug;57(4):543-51. doi: 10.1093/cid/cit341. Epub 2013 May 22.
- Pappas PG. Cryptococcal infections in non-HIV-infected patients. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2013;124:61-79.
- Meletiadis J, Walsh TJ, Choi EH, Pappas PG, Ennis D, Douglas J, Pankey GA, Larsen RA, Hamill RJ, Chanock S. Study of common functional genetic polymorphisms of FCGR2A, 3A and 3B genes and the risk for cryptococcosis in HIV-uninfected patients. Med Mycol. 2007 Sep;45(6):513-8. doi: 10.1080/13693780701390140.
- Schepelmann K, Muller F, Dichgans J. Cryptococcal meningitis with severe visual and hearing loss and radiculopathy in a patient without immunodeficiency. Mycoses. 1993 Nov-Dec;36(11-12):429-32. doi: 10.1111/j.1439-0507.1993.tb00734.x.
- Rosen LB, Freeman AF, Yang LM, Jutivorakool K, Olivier KN, Angkasekwinai N, Suputtamongkol Y, Bennett JE, Pyrgos V, Williamson PR, Ding L, Holland SM, Browne SK. Anti-GM-CSF autoantibodies in patients with cryptococcal meningitis. J Immunol. 2013 Apr 15;190(8):3959-66. doi: 10.4049/jimmunol.1202526. Epub 2013 Mar 18.
- Mullaney JM, Mills RE, Pittard WS, Devine SE. Small insertions and deletions (INDELs) in human genomes. Hum Mol Genet. 2010 Oct 15;19(R2):R131-6. doi: 10.1093/hmg/ddq400. Epub 2010 Sep 21.
- Bratton EW, El Husseini N, Chastain CA, Lee MS, Poole C, Sturmer T, Juliano JJ, Weber DJ, Perfect JR. Comparison and temporal trends of three groups with cryptococcosis: HIV-infected, solid organ transplant, and HIV-negative/non-transplant. PLoS One. 2012;7(8):e43582. doi: 10.1371/journal.pone.0043582. Epub 2012 Aug 24.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 930106
- 93-I-0106
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .