고형 종양이 있는 성인 환자에서 776C85(GW776) 및 저용량 류코보린과 함께 제공된 5-플루오로우라실의 I상 시험
이것은 용량 증량 연구입니다.
이 연구의 첫 번째 기간 동안, 경구 류코보린 칼슘과 함께 정맥 내로 투여되는 플루오로우라실의 초기 약리학적 평가가 이루어집니다. 류코보린 칼슘은 1-3일에 구두로 입찰됩니다. Fluorouracil은 2일째에 24시간 주입으로 제공됩니다.
2주간의 휴식 기간과 첫 번째 치료 기간 동안 경험한 모든 독성이 해결된 후, 환자에게 고정 용량의 류코보린 칼슘 및 에티닐우라실과 함께 점증 용량의 플루오로우라실을 투여합니다. Ethynyluracil과 leucovorin calcium은 매주 1-3일에 구두로 입찰합니다. Fluorouracil은 매주 2일에 구두로 입찰합니다. 치료는 3주 동안 반복한 다음 1주 휴식을 취합니다.
3 내지 6명의 환자가 각 용량 수준에 등록된다. 용량 증량은 최대 허용 용량(MTD)이 결정될 때까지 진행됩니다. MTD는 2명 이상의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 1상 프로토콜의 주요 목적은 고정 용량의 류코보린(LV) 및 776C85(GW776)와 함께 제공되는 플루오로우라실(5-FU)의 경구 투여 요법을 개발하는 것입니다. 5-FU의 이화 작용에 관여하는 속도 제한 효소. 776C85가 존재하면 5-FU는 신장 기전에 의해 제거됩니다. 사용된 일정은 유치 중심 정맥 카테터 없이 5-FU의 매주 24시간 연속 주입과 관련된 약리학적 프로필을 모방하기 위한 것입니다. 대상 집단은 고형 종양이 있는 성인 암 환자입니다.
첫 주에 각 환자는 24시간 연속 IV 주입으로 5-FU의 단일 용량을 저용량 경구 LV와 함께 권장되는 Phase II 용량으로 받게 됩니다. 세 번째 주에 환자는 고정 용량으로 1, 2, 3일에 776C85(GW776) 및 LV PO를 시작합니다. 경구 5-FU는 2일째에 제공될 것이며, 용량은 연속적인 환자 코호트에서 증가될 것입니다. 치료는 3주 동안 매주 반복되며, 그 후 1주일 휴식을 취합니다. 5-FU의 용량은 개인의 허용 오차에 따라 조정됩니다. 3명의 환자 코호트가 5-FU의 각 용량 수준에 입력되고 용량 제한 독성이 나타날 때까지 단계적으로 증가합니다(지침은 다음 스키마에 요약되어 있음). 치료는 환자가 치료를 견디고 계속하기를 원하는 경우 질병 진행의 증거가 있을 때까지 무기한으로 계속됩니다.
생화학적 모니터링은 4주 중 3주 동안 매주 1-3일 20 mg PO 776C85의 단일 용량으로 DPD의 심오하고 지속적인 억제가 있음을 시사합니다. 일단 1일, 2일, 3일 일정의 1일 1회 투여에 대해 MTD가 정의되면, 1일, 2일 및 5일 경구 류코보린과 함께 저녁에 1일 776C85의 단일 투여로 단순화된 일정이 평가됩니다. -FU는 2일째 단일 용량으로 제공됩니다.
제약 회사는 향후 연구를 위해 eniluracil/5-FU의 복합 정제를 사용하기로 결정했기 때문에 새로운 일정은 1일과 2일에 경구 류코보린이 될 것이며 776C85와 5-FU는 모두 2일에 단일 용량으로 제공됩니다.
연구 유형
등록
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
표준 요법에 실패했거나 그러한 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 입증된 고형 종양.
종양은 국소적으로 진행되어 절제 불가능하고 재발성 및/또는 전이성일 수 있습니다.
골수 침범이 최소이거나 전혀 없는 림프종도 적합합니다.
CNS의 원발성 악성 종양 또는 전이성 질환이 없습니다.
기존의 말초신경병증의 증상이 없습니다.
이전/현재 치료:
생물학적 요법:
지난 4주 동안 면역 요법이 없었습니다.
독성 효과에서 회복되었습니다.
화학 요법:
지난 4주(니트로소우레아의 경우 6주) 이내에 화학 요법을 받지 않았습니다.
지난 12주 동안 미토마이신 없음.
독성 효과에서 회복되었습니다.
내분비 요법: 지정되지 않음.
방사선 요법:
지난 2주(스트론튬 요법의 경우 8주) 이내에 방사선 요법을 받지 않았습니다.
독성 효과에서 회복되었습니다.
수술: 이전 수술에서 회복되었습니다.
기타: 동시 시메티딘 없음.
환자 특성:
연령: 18세 이상.
성능 상태: ECOG 0-2.
기대 수명: 지정되지 않음.
조혈:
절대 과립구 수 최소 2000/mm(3);
혈소판 수 최소 100,000/mm(3).
간:
정상 상한치의 2배 이하인 빌리루빈;
SGOT/SGPT는 정상 상한의 4배를 넘지 않습니다.
신장:
크레아티닌 1.6 mg/dL 이하;
크레아티닌 청소율이 55mL/분을 초과합니다.
다른:
임신 또는 수유 중이 아닙니다.
가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
HIV 양성이 아닙니다.
정맥 항생제 치료가 필요한 활성 감염이 없습니다.
다른 심각한 동시 질병 없음.
용혈성 요독 증후군의 증거가 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Evans RM, Laskin JD, Hakala MT. Assessment of growth-limiting events caused by 5-fluorouracil in mouse cells and in human cells. Cancer Res. 1980 Nov;40(11):4113-22. No abstract available.
- Spears CP, Shani J, Shahinian AH, Wolf W, Heidelberger C, Danenberg PV. Assay and time course of 5-fluorouracil incorporation into RNA of L1210/0 ascites cells in vivo. Mol Pharmacol. 1985 Feb;27(2):302-7.
- Calabro-Jones PM, Byfield JE, Ward JF, Sharp TR. Time-dose relationships for 5-fluorouracil cytotoxicity against human epithelial cancer cells in vitro. Cancer Res. 1982 Nov;42(11):4413-20. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 970136
- 97-C-0136
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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