유잉 육종, 말초 원시 신경외배엽 종양 또는 횡문근육종 환자 치료에서 화학 요법, 말초 줄기 세포 이식 및 방사선 요법의 조합

목표: I. 국부 방사선 요법(표시된 경우) 및 이전 부설판, 멜팔란 및 티오테파 이후 자가 말초 혈액 줄기 세포 지원을 사용하여 계획된 통합으로 관리할 수 있는 총 골수 방사선 조사(TMI)의 최대 허용 선량을 추정합니다. II. 유윙 육종, 말초 원시 신경외배엽 종양 또는 횡문근육종이 있는 고위험 환자에 대한 이 이중 이식 접근법의 효능을 첫 번째 완전 관해 이상에서 검토하십시오.

개요: 이것은 두 부분으로 구성된 방사선 선량 증량 연구입니다. 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)는 G-CSF를 매일 5-6회 주입한 후 수집됩니다. PBSC는 두 부분으로 나누어 주입됩니다. 절반은 화학요법 후, 나머지 절반은 전체 골수 방사선 조사(TMI) 후에 제공됩니다. 이식 #1(파트 1)은 화학 요법과 PBSC 주입으로 구성됩니다. 부설판(BU)은 -8일, -7일 및 -6일에 총 12회 용량으로 3일 동안 6시간마다 경구 투여됩니다. Melphalan은 -5일과 -4일에 2일 동안 30분에 걸쳐 정맥 주사됩니다. Thiotepa는 -3일과 -2일에 2시간에 걸쳐 정맥 주사됩니다. PBSC는 화학 요법 완료 후 0일, 36-48시간에 주입됩니다. 이전에 대규모 종양 부위에 대한 방사선 조사량을 제한하는 조직이 투여되지 않은 경우 이식 #1과 #2 사이에 환자에게 국소 방사선 요법을 고려합니다. 국소 조사는 TMI 투여 직전에 제공됩니다. 이식 #2는 이식 #1 후 60일에서 120일 사이에 시작됩니다. 이식 #2의 경우, 4명의 환자 코호트가 -5일부터 -1일까지 초기 용량 수준으로 5일 동안 하루에 두 번 TMI로 치료받습니다. TMI는 30-40분에 걸쳐 관리됩니다. PBSC의 후반부는 TMI의 마지막 투여 후 1-24시간에 주입됩니다. 초기 TMI 용량 수준에서 최소 4명의 환자를 치료한 후, 독성이 없으면 용량 수준이 증가합니다. 현재 4명의 환자 그룹에서 용량 제한 독성(DLT)이 없으면 다음 코호트는 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료됩니다. 4명의 환자 중 1명이 DLT를 경험하면 다음 코호트는 동일한 용량으로 치료됩니다. 한 용량으로 치료받은 8명의 환자 중 1 DLT가 나타나면 다음 코호트는 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료됩니다. 8명의 환자 중 2명이 DLT를 경험할 경우, 이 용량을 최대 허용 용량(MTD)으로 식별합니다. 4명 중 1명 또는 8명 중 3명의 환자가 특정 용량 수준에서 DLT를 경험하면 다음으로 낮은 용량 수준을 MTD로 식별합니다. 코호트의 각 환자는 더 높은 용량 수준으로 증량하기 전에 최소 28일 동안 관찰됩니다. 종양 재병기는 최초 이식 후 약 9개월 후, 그 다음에는 12개월 후, 그 후 매년 발생합니다.

예상 발생: 이 연구를 완료하려면 예상되는 12-16명의 환자가 필요합니다. 누적은 연간 4-5명의 환자에서 3-4년 동안 지속되어야 합니다.