Kombinált kemoterápia, perifériás őssejt-transzplantáció és sugárterápia Ewing-szarkómában, perifériás primitív neuroektodermális daganatban vagy rabdomiosarkómában szenvedő betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK: I. Becsülje meg a teljes csontvelő-besugárzás (TMI) maximálisan tolerálható dózisát, amely tervezett konszolidációként adható autológ perifériás vér őssejttámogatás felhasználásával helyi sugárkezelést (ha szükséges) és korábbi buszulfánt, melfalánt és tiotepát követően. II. Vizsgálja meg ennek a kettős transzplantációs megközelítésnek a hatékonyságát magas kockázatú Ewing-szarkómában, perifériás primitív neuroektodermális daganatban vagy rhabdomyosarcomában szenvedő betegeknél az első teljes remisszióban vagy annál nagyobb mértékben.

VÁZLAT: Ez egy kétrészes, sugárdózis-növekedési vizsgálat. A perifériás vér őssejteket (PBSC) napi 5-6 G-CSF injekció után gyűjtjük. A PBSC-t két felében kell beadni. Az egyik felét a kemoterápia, a másik felét a teljes csontvelő besugárzás (TMI) után adják be. Az 1. transzplantáció (első rész) kemoterápiából és PBSC infúzióból áll. A buszulfánt (BU) szájon át 6 óránként adják be 3 napon keresztül, összesen 12 adagban a -8., -7. és -6. napon. A melfalant intravénásan adják be 30 percen keresztül 2 napon keresztül a -5. és -4. napon. A tiotepát intravénásan adják be 2 órán keresztül a -3. és -2. napon. A PBSC-t a 0. napon adják be, 36-48 órával a kemoterápia befejezése után. Az 1. és 2. transzplantáció között megfontolandó a betegek helyi sugárkezelése, ha korábban nem adtak be szöveti besugárzást korlátozó dózist a tumor nagy részének helyére. A helyi besugárzás közvetlenül a TMI beadása előtt történik. A 2. transzplantáció valamikor az 1. transzplantáció utáni 60. és 120. nap között kezdődik. A 2. számú transzplantáció esetében 4 betegből álló kohorszokat TMI-vel kezelnek naponta kétszer 5 napon át a kezdeti dózisszinten a -5. és -1. napon. A TMI-t 30-40 perc alatt adják be. A PBSC második felét a TMI utolsó adagját követően 1-24 órával adják be. Legalább 4 beteg kezdeti TMI-dózissal történő kezelése után a dózisszintek toxicitás hiányában emelkednek. Ha a jelenlegi 4 betegből álló csoportban nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a következő csoportot a következő magasabb dózisszinttel kezelik. Ha a 4 beteg közül 1 tapasztal DLT-t, a következő csoportot ugyanazzal az adaggal kezelik. Ha egy adaggal kezelt 8 beteg között 1 DLT látható, akkor a következő csoportot a következő magasabb dózisszinttel kezelik. Ha 8 betegből 2 tapasztal DLT-t, ez az adag a maximális tolerált dózis (MTD). Ha 4-ből 1 vagy 8 betegből 3 DLT-t tapasztal egy dózisszinten, a következő alacsonyabb dózisszintet MTD-ként azonosítják. Egy kohorsz minden egyes betegét legalább 28 napig megfigyelik, mielőtt a magasabb dózisszintre emelnék. A tumor újratelepítése körülbelül 9 hónappal a kezdeti transzplantáció után, majd 12 hónap múlva és ezt követően évente történik meg.

TERMELÉS VIZSGÁLATA: A vizsgálat elvégzéséhez várhatóan 12-16 betegre van szükség. A halmozódásnak 3-4 évig kell tartania évi 4-5 betegnél.