Kombinovaná chemoterapie, transplantace periferních kmenových buněk a radiační terapie při léčbě pacientů s Ewingovým sarkomem, periferním primitivním neuroektodermálním nádorem nebo rabdomyosarkomem

CÍLE: I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku celkového ozáření kostní dřeně (TMI), kterou lze podat jako plánovanou konsolidaci s využitím autologní podpory kmenových buněk periferní krve po lokální radioterapii (pokud je indikována) a předchozí busulfanu, melfalanu a thiotepě. II. Prověřte účinnost tohoto přístupu duální transplantace u vysoce rizikových pacientů s Ewingovým sarkomem, periferním primitivním neuroektodermálním nádorem nebo rhabdomyosarkomem v první kompletní remisi nebo vyšší.

Přehled: Toto je dvoudílná studie eskalace radiační dávky. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) se odebírají po 5-6 denních injekcích G-CSF. PBSC jsou infuzovány ve dvou polovinách. Jedna polovina se podává po chemoterapii a druhá polovina po celkovém ozáření dřeně (TMI). Transplantace č. 1 (část jedna) sestává z chemoterapie a infuze PBSC. Busulfan (BU) se podává perorálně každých 6 hodin po dobu 3 dnů v celkovém počtu 12 dávek ve dnech -8, -7 a -6. Melfalan se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut po dobu 2 dnů ve dnech -5 a -4. Thiotepa se podává intravenózní infuzí po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2. PBSC jsou infundovány v den 0, 36-48 hodin po dokončení chemoterapie. Pacienti jsou zvažováni pro lokální ozařovací terapii mezi transplantací č. 1 a č. 2, pokud nebyly dříve podány dávky ozáření omezující tkáň na místo velkého nádoru. Lokální ozáření se provádí bezprostředně před podáním TMI. Transplantace #2 začíná někdy mezi 60. a 120. dnem po transplantaci #1. V případě transplantace č. 2 jsou kohorty 4 pacientů léčeny TMI dvakrát denně po dobu 5 dnů v počáteční dávce ve dnech -5 až -1. TMI se podává po dobu 30-40 minut. Druhá polovina PBSC se podává infuzí 1-24 hodin po poslední dávce TMI. Po léčbě alespoň 4 pacientů počáteční hladinou dávky TMI se hladiny dávky eskalují v nepřítomnosti toxicity. Pokud v současné skupině 4 pacientů není žádná toxicita omezující dávku (DLT), je další kohorta léčena další vyšší úrovní dávky. Pokud u 1 ze 4 pacientů dojde k DLT, další kohorta je léčena stejnou dávkou. Pokud je mezi 8 pacienty léčenými dávkou pozorována 1 DLT, pak je další kohorta léčena další vyšší úrovní dávky. Pokud se u 2 pacientů z 8 vyskytne DLT, je tato dávka identifikována jako maximální tolerovaná dávka (MTD). Pokud 1 ze 4 nebo 3 z 8 pacientů zažije DLT na úrovni dávky, další nižší úroveň dávky je identifikována jako MTD. Každý pacient v kohortě je sledován po dobu minimálně 28 dnů před eskalací na vyšší úroveň dávky. K restagingu nádoru dochází přibližně 9 měsíců po první transplantaci, poté po 12 měsících a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: K dokončení této studie je zapotřebí očekávaných 12-16 pacientů. Accrual by měl trvat 3-4 roky u 4-5 pacientů ročně.