Kombination af kemoterapi, perifer stamcelletransplantation og strålebehandling til behandling af patienter med Ewings sarkom, perifer primitiv neuroektodermal tumor eller rhabdomyosarkom

MÅL: I. Estimer den maksimalt tolererede dosis af total knoglemarvsbestråling (TMI), der kan administreres som planlagt konsolidering ved hjælp af autolog perifer blodstamcellestøtte efter lokal strålebehandling (hvis indiceret) og tidligere busulfan, melphalan og thiotepa. II. Undersøg effektiviteten af ​​denne dobbelttransplantationstilgang til højrisikopatienter med Ewings sarkom, perifer primitiv neuroektodermal tumor eller rhabdomyosarkom i første fuldstændige remission eller mere.

OVERSIGT: Dette er en todelt undersøgelse med eskalering af strålingsdosis. Perifere blodstamceller (PBSC) opsamles efter 5-6 daglige injektioner af G-CSF. PBSC'erne infunderes i to halvdele. Den ene halvdel gives efter kemoterapi og den anden halvdel efter total marvbestråling (TMI). Transplantation #1 (del 1) består af kemoterapi og PBSC-infusion. Busulfan (BU) indgives oralt hver 6. time i 3 dage til i alt 12 doser på dag -8, -7 og -6. Melphalan infunderes intravenøst ​​over 30 minutter i 2 dage på dag -5 og -4. Thiotepa infunderes intravenøst ​​over 2 timer på dag -3 og -2. PBSC infunderes på dag 0, 36-48 timer efter afslutning af kemoterapi. Patienter overvejes for lokal bestrålingsbehandling mellem transplantat nr. 1 og nr. 2, hvis vævsbegrænsende bestrålingsdoser til bulk-tumorstedet ikke tidligere er blevet administreret. Den lokale bestråling gives umiddelbart før TMI-administration. Transplantation #2 starter engang mellem dag 60 og 120 efter transplantation #1. For transplantation #2 behandles kohorter på 4 patienter med TMI to gange dagligt i 5 dage ved initialdosisniveau på dag -5 til -1. TMI administreres over 30-40 minutter. Den anden halvdel af PBSC infunderes 1-24 timer efter den sidste dosis af TMI. Efter behandling af mindst 4 patienter ved det initiale TMI-dosisniveau eskalerer dosisniveauerne i fravær af toksicitet. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i den nuværende gruppe på 4 patienter, behandles den næste kohorte med det næste højere dosisniveau. Hvis 1 af de 4 patienter oplever DLT, behandles den næste kohorte med samme dosis. Hvis der ses 1 DLT blandt 8 patienter behandlet med en dosis, så behandles den næste kohorte med det næste højere dosisniveau. Hvis 2 ud af 8 patienter oplever DLT, identificeres denne dosis som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Hvis 1 ud af 4 eller 3 ud af 8 patienter oplever DLT på et dosisniveau, identificeres det næste lavere dosisniveau som MTD. Hver patient i en kohorte observeres i minimum 28 dage før eskalering til det højere dosisniveau. Genopbygning af tumoren sker cirka 9 måneder efter den første transplantation, derefter ved 12 måneder og derefter årligt.

PROJEKTERET OPGÆLDNING: Der kræves en forventet 12-16 patienter for at gennemføre denne undersøgelse. Opbygning bør vare 3-4 år ved 4-5 patienter om året.