Yhdistelmäkemoterapia, perifeerinen kantasolusiirto ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on Ewingin sarkooma, perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain tai rabdomyosarkooma

TAVOITTEET: I. Arvioi suurin siedetty kokonaisluuytimen säteilyannos (TMI), joka voidaan antaa suunnitelluna konsolidointina käyttämällä autologista perifeerisen veren kantasolutukea paikallisen sädehoidon (jos tarpeen) ja aikaisemman busulfaanin, melfalaanin ja tiotepan jälkeen. II. Tutki tämän kaksoissiirtomenetelmän tehokkuutta korkean riskin potilailla, joilla on Ewingin sarkooma, perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain tai rabdomyosarkooma ensimmäisessä tai sitä suuremmassa remissiossa.

YHTEENVETO: Tämä on kaksiosainen, säteilyannoksen eskalaatiotutkimus. Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) kerätään 5-6 päivittäisen G-CSF-injektion jälkeen. PBSC:t infusoidaan kahdessa puolikkaassa. Puolet annetaan solunsalpaajahoidon jälkeen ja toinen puoli luuytimen kokonaissäteilytyksen (TMI) jälkeen. Elinsiirto nro 1 (osa yksi) koostuu kemoterapiasta ja PBSC-infuusiosta. Busulfaania (BU) annetaan suun kautta 6 tunnin välein 3 päivän ajan, yhteensä 12 annosta päivinä -8, -7 ja -6. Melfalaania infusoidaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana 2 päivän ajan päivinä -5 ja -4. Tiotepaa infusoidaan suonensisäisesti 2 tunnin aikana päivinä -3 ja -2. PBSC:t infusoidaan päivänä 0, 36-48 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen. Potilaille harkitaan paikallista sädehoitoa siirteen 1 ja 2 välillä, jos kudosta rajoittavia säteilyannoksia bulkkikasvainkohtaan ei ole aiemmin annettu. Paikallinen säteilytys annetaan välittömästi ennen TMI:n antamista. Elinsiirto #2 alkaa joskus 60. ja 120. päivän välillä siirteen #1 jälkeen. Siirrettä 2 varten 4 potilaan kohortteja hoidetaan TMI:llä kahdesti päivässä 5 päivän ajan aloitusannostasolla päivinä -5 - -1. TMI annetaan 30-40 minuutin aikana. PBSC:n toinen puolikas infusoidaan 1–24 tuntia viimeisen TMI-annoksen jälkeen. Kun vähintään 4 potilasta on hoidettu TMI:n alkuannostasolla, annostasot nousevat ilman toksisuutta. Jos nykyisessä 4 potilaan ryhmässä ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), seuraava kohortti hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos yksi neljästä potilaasta kokee DLT:n, seuraava kohortti hoidetaan samalla annoksella. Jos 1 DLT havaitaan 8 annoksella hoidetun potilaan joukossa, seuraava kohortti hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos 2 potilasta kahdeksasta kokee DLT:n, tämä annos tunnistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD). Jos yksi neljästä tai kolme 8 potilaasta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, seuraavaksi alempi annostaso tunnistetaan MTD:ksi. Jokaista kohortin potilasta tarkkaillaan vähintään 28 päivää ennen nostamista korkeammalle annokselle. Kasvaimen uusiutuminen tapahtuu noin 9 kuukauden kuluttua ensimmäisestä siirrosta, sitten 12 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvitaan arviolta 12–16 potilasta. Kertymän tulisi kestää 3-4 vuotta 4-5 potilaalla vuodessa.