Комбинированная химиотерапия, трансплантация периферических стволовых клеток и лучевая терапия при лечении пациентов с саркомой Юинга, периферической примитивной нейроэктодермальной опухолью или рабдомиосаркомой

ЦЕЛИ: I. Оценить максимально переносимую дозу тотального облучения костного мозга (ТМИ), которую можно назначать в качестве плановой консолидации с использованием аутологичных стволовых клеток периферической крови после местной лучевой терапии (при наличии показаний) и предшествующих бусульфана, мелфалана и тиотепы. II. Изучите эффективность этого подхода с двойной трансплантацией у пациентов с высоким риском саркомы Юинга, периферической примитивной нейроэктодермальной опухолью или рабдомиосаркомой в первой полной ремиссии или выше.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование, состоящее из двух частей, посвящено эскалации дозы облучения. Стволовые клетки периферической крови (PBSC) собирают после 5-6 ежедневных инъекций G-CSF. PBSC вводят двумя половинками. Одну половину вводят после химиотерапии, а другую половину после тотального облучения костного мозга (ТМИ). Трансплантат № 1 (первая часть) состоит из химиотерапии и инфузии PBSC. Бусульфан (BU) вводят перорально каждые 6 часов в течение 3 дней, всего 12 доз в дни -8, -7 и -6. Мелфалан вводят внутривенно в течение 30 минут в течение 2 дней в дни -5 и -4. Тиотепу вводят внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2. PBSC вводят в день 0, через 36-48 часов после завершения химиотерапии. Пациентов рассматривают для проведения местной лучевой терапии между трансплантатами № 1 и № 2, если ранее не применялись ограничивающие ткани дозы облучения в месте локализации опухоли. Местное облучение проводят непосредственно перед введением ТМИ. Трансплантация № 2 начинается где-то между 60 и 120 днями после трансплантации № 1. Для трансплантата № 2 группы из 4 пациентов лечили TMI два раза в день в течение 5 дней на уровне начальной дозы в дни с -5 по -1. ТМИ вводят в течение 30-40 минут. Вторую половину PBSC вводят через 1-24 часа после введения последней дозы TMI. После лечения по крайней мере 4 пациентов на уровне начальной дозы TMI уровни дозы увеличиваются при отсутствии токсичности. Если в текущей группе из 4 пациентов отсутствует токсичность, ограничивающая дозу (DLT), следующую группу лечат на следующем более высоком уровне дозы. Если у 1 из 4 пациентов наблюдается ДЛТ, следующую группу лечат той же дозой. Если 1 DLT наблюдается среди 8 пациентов, получавших дозу, то следующую когорту лечат следующей более высокой дозой. Если у 2 пациентов из 8 наблюдается ДЛТ, эта доза определяется как максимально переносимая доза (МПД). Если 1 из 4 или 3 из 8 пациентов испытывает ДЛТ на уровне дозы, следующий более низкий уровень дозы определяется как МПД. Каждый пациент в когорте наблюдается в течение как минимум 28 дней до перехода на более высокий уровень дозы. Изменение стадии опухоли происходит примерно через 9 месяцев после первоначальной трансплантации, затем через 12 месяцев и затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: Для завершения этого исследования требуется 12-16 пациентов. Накопление должно длиться 3-4 года при 4-5 больных в год.