ユーイング肉腫、末梢原始神経外胚葉性腫瘍、または横紋筋肉腫の患者の治療における併用化学療法、末梢幹細胞移植、および放射線療法

目的: I. 局所放射線療法 (適応がある場合) および以前のブスルファン、メルファラン、およびチオテパの後に自家末梢血幹細胞サポートを利用して、計画された地固めとして投与できる総骨髄照射 (TMI) の最大耐量を推定する。 Ⅱ． 最初の完全寛解以上のユーイング肉腫、末梢性原始神経外胚葉性腫瘍、または横紋筋肉腫の高リスク患者に対するこの二重移植アプローチの有効性を調べます。

概要: これは 2 部構成の放射線量増加研究です。 末梢血幹細胞 (PBSC) は、G-CSF を毎日 5 ～ 6 回注射した後に収集されます。 PBSC は 2 つの半分に注入されます。 半分は化学療法後に投与され、残りの半分は全骨髄照射 (TMI) 後に投与されます。 移植 #1 (パート 1) は、化学療法と PBSC 注入で構成されています。 ブスルファン (BU) を 6 時間ごとに 3 日間経口投与し、-8、-7、および -6 日に合計 12 回投与します。 メルファランは、-5 日目と -4 日目の 2 日間、30 分かけて静脈内注入されます。 チオテパは、-3 日目と -2 日目に 2 時間かけて静脈内注入されます。 PBSC は、化学療法の完了から 36 ～ 48 時間後の 0 日目に注入されます。 バルク腫瘍部位への組織制限照射線量が以前に投与されていない場合、患者は移植＃1と＃2の間に局所照射療法を考慮されます。 局所照射はTMI投与の直前に行う。 移植 #2 は、移植 #1 の後 60 日から 120 日の間に開始します。 移植 #2 では、4 人の患者のコホートを TMI で 1 日 2 回、5 日間、初期用量レベルで -5 日目から -1 日目まで治療します。 TMI は 30 ～ 40 分かけて投与されます。 PBSC の後半は、TMI の最後の投与の 1 ～ 24 時間後に注入されます。 最初の TMI 用量レベルで少なくとも 4 人の患者を治療した後、毒性がなければ用量レベルを徐々に上げていきます。 4人の患者の現在のグループに用量制限毒性（DLT）がない場合、次のコホートは次に高い用量レベルで治療されます。 4 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、次のコホートは同じ用量で治療されます。 ある用量で治療された 8 人の患者に 1 つの DLT が見られた場合、次のコホートは次に高い用量レベルで治療されます。 8 人中 2 人の患者が DLT を経験した場合、この用量は最大耐用量 (MTD) として識別されます。 患者の 4 人に 1 人または 8 人に 3 人が、ある用量レベルで DLT を経験した場合、次に低い用量レベルが MTD として識別されます。 コホートの各患者は、より高い用量レベルにエスカレートする前に、最低 28 日間観察されます。 腫瘍の再ステージングは​​、最初の移植から約 9 か月後、次に 12 か月後、その後は毎年行われます。

予想される患者数: この研究を完了するには、12 ～ 16 人の患者が必要と予想されます。 発生は、年間 4 ～ 5 人の患者で 3 ～ 4 年続く必要があります。