Kombinasjonskjemoterapi, perifer stamcelletransplantasjon og strålebehandling ved behandling av pasienter med Ewings sarkom, perifer primitiv nevroektodermal svulst eller rabdomyosarkom

MÅL: I. Estimer maksimal tolerert dose av total benmargsstråling (TMI) som kan administreres som planlagt konsolidering ved bruk av autolog perifer blodstamcellestøtte etter lokal strålebehandling (hvis indisert) og tidligere busulfan, melfalan og tiotepa. II. Undersøk effekten av denne doble transplantasjonstilnærmingen for høyrisikopasienter med Ewings sarkom, perifer primitiv nevroektodermal tumor eller rabdomyosarkom i første fullstendig remisjon eller mer.

OVERSIKT: Dette er en todelt studie med eskalering av stråledose. Perifere blodstamceller (PBSC) samles inn etter 5-6 daglige injeksjoner av G-CSF. PBSC infunderes i to halvdeler. Den ene halvparten gis etter kjemoterapi og den andre halvparten etter total margbestråling (TMI). Transplantasjon #1 (del én) består av kjemoterapi og PBSC-infusjon. Busulfan (BU) administreres oralt hver 6. time i 3 dager for totalt 12 doser på dag -8, -7 og -6. Melphalan infunderes intravenøst ​​over 30 minutter i 2 dager på dag -5 og -4. Thiotepa infunderes intravenøst ​​over 2 timer på dag -3 og -2. PBSC infunderes på dag 0, 36-48 timer etter fullført kjemoterapi. Pasienter vurderes for lokal bestrålingsbehandling mellom transplantasjon #1 og #2 hvis vevsbegrensende bestrålingsdoser til bulk tumorsted ikke tidligere har blitt administrert. Den lokale bestrålingen gis umiddelbart før TMI-administrasjon. Transplantasjon #2 starter en gang mellom dag 60 og 120 etter transplantasjon #1. For transplantasjon #2 behandles kohorter på 4 pasienter med TMI to ganger daglig i 5 dager ved startdosenivå på dag -5 til -1. TMI administreres over 30-40 minutter. Den andre halvdelen av PBSC infunderes 1-24 timer etter siste dose av TMI. Etter behandling av minst 4 pasienter ved det initiale TMI-dosenivået, eskalerer dosenivåene i fravær av toksisitet. Hvis det ikke er dosebegrensende toksisitet (DLT) i den aktuelle gruppen på 4 pasienter, behandles neste kohort med neste høyere dosenivå. Hvis 1 av de 4 pasientene opplever DLT, behandles neste kohort med samme dose. Hvis 1 DLT sees blant 8 pasienter behandlet med en dose, behandles neste kohort med neste høyere dosenivå. Hvis 2 av 8 pasienter opplever DLT, identifiseres denne dosen som maksimal tolerert dose (MTD). Hvis 1 av 4 eller 3 av 8 pasienter opplever DLT på et dosenivå, identifiseres det neste lavere dosenivået som MTD. Hver pasient i en kohort observeres i minimum 28 dager før eskalering til høyere dosenivå. Omdannelse av svulsten skjer omtrent 9 måneder etter første transplantasjon, deretter ved 12 måneder og deretter årlig.

PROSJEKTERT PENGING: Det kreves forventet 12-16 pasienter for å fullføre denne studien. Opptjening bør vare 3-4 år ved 4-5 pasienter per år.