Combinazione di chemioterapia, trapianto di cellule staminali periferiche e radioterapia nel trattamento di pazienti con sarcoma di Ewing, tumore neuroectodermico primitivo periferico o rabdomiosarcoma

OBIETTIVI: I. Stimare la dose massima tollerata di irradiazione totale del midollo osseo (TMI) che può essere somministrata come consolidamento pianificato utilizzando il supporto di cellule staminali del sangue periferico autologhe dopo radioterapia locale (se indicata) e precedente busulfan, melfalan e thiotepa. II. Esaminare l'efficacia di questo approccio a doppio trapianto per i pazienti ad alto rischio con sarcoma di Ewing, tumore neuroectodermico primitivo periferico o rabdomiosarcoma nella prima remissione completa o superiore.

SCHEMA: Questo è uno studio in due parti sull'aumento della dose di radiazioni. Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte dopo 5-6 iniezioni giornaliere di G-CSF. Le PBSC sono infuse in due metà. Una metà viene somministrata dopo la chemioterapia e l'altra metà dopo l'irradiazione totale del midollo (TMI). Il trapianto n. 1 (prima parte) consiste in chemioterapia e infusione di PBSC. Busulfan (BU) viene somministrato per via orale ogni 6 ore per 3 giorni per un totale di 12 dosi nei giorni -8, -7 e -6. Melfalan viene infuso per via endovenosa nell'arco di 30 minuti per 2 giorni nei giorni -5 e -4. Thiotepa viene infuso per via endovenosa nell'arco di 2 ore nei giorni -3 e -2. Le PBSC vengono infuse il giorno 0, 36-48 ore dopo il completamento della chemioterapia. I pazienti sono presi in considerazione per la terapia di irradiazione locale tra il trapianto n. 1 e n. 2 se non sono state precedentemente somministrate dosi di irradiazione che limitano il tessuto al sito del tumore di massa. L'irradiazione locale viene somministrata immediatamente prima della somministrazione di TMI. Il trapianto n. 2 inizia tra il giorno 60 e il giorno 120 dopo il trapianto n. Per il trapianto n. 2, coorti di 4 pazienti vengono trattate con TMI due volte al giorno per 5 giorni al livello di dose iniziale nei giorni da -5 a -1. La TMI viene somministrata in 30-40 minuti. La seconda metà del PBSC viene infusa 1-24 ore dopo l'ultima dose di TMI. Dopo il trattamento di almeno 4 pazienti al livello di dose TMI iniziale, i livelli di dose aumentano in assenza di tossicità. Se non vi è alcuna tossicità limitante la dose (DLT) nell'attuale gruppo di 4 pazienti, la coorte successiva viene trattata al successivo livello di dose più elevato. Se 1 dei 4 pazienti presenta DLT, la coorte successiva viene trattata con la stessa dose. Se si osserva 1 DLT tra 8 pazienti trattati con una dose, la coorte successiva viene trattata con il successivo livello di dose più elevato. Se 2 pazienti su 8 manifestano DLT, questa dose viene identificata come dose massima tollerata (MTD). Se 1 paziente su 4 o 3 su 8 manifesta DLT a un determinato livello di dose, il successivo livello di dose più basso viene identificato come MTD. Ogni paziente in una coorte viene osservato per un minimo di 28 giorni prima dell'escalation al livello di dose più elevato. La ristadiazione del tumore si verifica circa 9 mesi dopo il trapianto iniziale, quindi a 12 mesi e successivamente ogni anno.

INCREMENTO PREVISTO: per completare questo studio sono necessari 12-16 pazienti previsti. L'accantonamento dovrebbe durare 3-4 anni a 4-5 pazienti all'anno.