Quimioterapia combinada, transplante de células-tronco periféricas e radioterapia no tratamento de pacientes com sarcoma de Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo periférico ou rabdomiossarcoma

OBJETIVOS: I. Estimar a dose máxima tolerada de irradiação total da medula óssea (TMI) que pode ser administrada como consolidação planejada utilizando suporte autólogo de células-tronco do sangue periférico após radioterapia local (se indicada) e busulfano, melfalano e tiotepa prévios. II. Examine a eficácia desta abordagem de transplante duplo para pacientes de alto risco com sarcoma de Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo periférico ou rabdomiossarcoma em primeira remissão completa ou superior.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de radiação em duas partes. Células-tronco do sangue periférico (PBSC) são coletadas após 5-6 injeções diárias de G-CSF. As PBSC são infundidas em duas metades. Uma metade é administrada após a quimioterapia e a outra metade após a irradiação total da medula (TMI). O transplante nº 1 (parte um) consiste em quimioterapia e infusão de PBSC. O busulfan (BU) é administrado por via oral a cada 6 horas durante 3 dias para um total de 12 doses nos dias -8, -7 e -6. Melfalano é infundido por via intravenosa durante 30 minutos durante 2 dias nos dias -5 e -4. Tiotepa é infundido por via intravenosa durante 2 horas nos dias -3 e -2. As PBSC são infundidas no dia 0, 36-48 horas após o término da quimioterapia. Os pacientes são considerados para terapia de irradiação local entre os transplantes nº 1 e nº 2 se as doses de irradiação limitantes do tecido para o local do tumor em massa não tiverem sido administradas anteriormente. A irradiação local é dada imediatamente antes da administração de TMI. O transplante nº 2 começa entre os dias 60 e 120 após o transplante nº 1. Para o transplante nº 2, grupos de 4 pacientes são tratados com TMI duas vezes ao dia durante 5 dias no nível de dose inicial nos dias -5 a -1. TMI é administrado durante 30-40 minutos. A segunda metade do PBSC é infundida 1-24 horas após a última dose de TMI. Após o tratamento de pelo menos 4 pacientes no nível de dose inicial de TMI, os níveis de dose aumentam na ausência de toxicidade. Se não houver toxicidade limitante de dose (DLT) no grupo atual de 4 pacientes, a próxima coorte é tratada no próximo nível de dose mais alto. Se 1 dos 4 pacientes apresentar DLT, a próxima coorte será tratada com a mesma dose. Se 1 DLT for observado entre 8 pacientes tratados com uma dose, a próxima coorte será tratada com o próximo nível de dose mais alto. Se 2 de 8 pacientes experimentarem DLT, esta dose é identificada como a dose máxima tolerada (MTD). Se 1 em 4 ou 3 em 8 pacientes experimentar DLT em um nível de dose, o próximo nível de dose mais baixo é identificado como MTD. Cada paciente em uma coorte é observado por um período mínimo de 28 dias antes do escalonamento para o nível de dose mais alto. O reestadiamento do tumor ocorre aproximadamente 9 meses após o transplante inicial, depois aos 12 meses e depois anualmente.

ACUMULAÇÃO PROJETADA: São necessários 12 a 16 pacientes para concluir este estudo. Accrual deve durar 3-4 anos em 4-5 pacientes por ano.