Quimioterapia combinada, trasplante de células madre periféricas y radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo periférico o rabdomiosarcoma

OBJETIVOS: I. Estimar la dosis máxima tolerada de irradiación total de médula ósea (TMI) que se puede administrar como consolidación planificada utilizando apoyo autólogo de células madre de sangre periférica después de radioterapia local (si está indicada) y busulfán, melfalán y tiotepa previos. II. Examine la eficacia de este enfoque de trasplante dual para pacientes de alto riesgo con sarcoma de Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo periférico o rabdomiosarcoma en primera remisión completa o superior.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de radiación en dos partes. Las células madre de sangre periférica (PBSC) se recolectan después de 5 a 6 inyecciones diarias de G-CSF. Las PBSC se infunden en dos mitades. La mitad se administra después de la quimioterapia y la otra mitad después de la irradiación total de la médula (TMI). El trasplante n.º 1 (primera parte) consiste en quimioterapia e infusión de PBSC. El busulfán (BU) se administra por vía oral cada 6 horas durante 3 días para un total de 12 dosis en los días -8, -7 y -6. El melfalán se infunde por vía intravenosa durante 30 minutos durante 2 días en los días -5 y -4. La tiotepa se infunde por vía intravenosa durante 2 horas en los días -3 y -2. Las PBSC se infunden el día 0, 36-48 horas después de finalizar la quimioterapia. Se considera a los pacientes para la terapia de irradiación local entre el trasplante n.º 1 y el n.º 2 si no se han administrado previamente dosis de irradiación limitantes del tejido al sitio del tumor en masa. La irradiación local se administra inmediatamente antes de la administración de TMI. El trasplante n.° 2 comienza en algún momento entre los días 60 y 120 después del trasplante n.° 1. Para el trasplante #2, se tratan cohortes de 4 pacientes con TMI dos veces al día durante 5 días al nivel de dosis inicial en los días -5 a -1. TMI se administra durante 30-40 minutos. La segunda mitad de PBSC se infunde de 1 a 24 horas después de la última dosis de TMI. Después del tratamiento de al menos 4 pacientes con el nivel de dosis inicial de TMI, los niveles de dosis aumentan en ausencia de toxicidad. Si no hay toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el grupo actual de 4 pacientes, la siguiente cohorte se trata con el siguiente nivel de dosis más alto. Si 1 de los 4 pacientes experimenta DLT, la siguiente cohorte se trata con la misma dosis. Si se observa 1 DLT entre 8 pacientes tratados con una dosis, entonces la siguiente cohorte se trata con el siguiente nivel de dosis más alto. Si 2 pacientes de 8 experimentan DLT, esta dosis se identifica como la dosis máxima tolerada (MTD). Si 1 de 4 o 3 de 8 pacientes experimentan DLT en un nivel de dosis, el siguiente nivel de dosis más bajo se identifica como MTD. Cada paciente en una cohorte se observa durante un mínimo de 28 días antes de escalar al nivel de dosis más alto. La reclasificación del tumor ocurre aproximadamente 9 meses después del trasplante inicial, luego a los 12 meses y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se requieren entre 12 y 16 pacientes para completar este estudio. La acumulación debe durar 3-4 años a 4-5 pacientes por año.