Chemioterapia skojarzona, transplantacja obwodowych komórek macierzystych i radioterapia w leczeniu pacjentów z mięsakiem Ewinga, obwodowym pierwotnym guzem neuroektodermalnym lub mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym

CELE: I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki całkowitego napromieniania szpiku kostnego (TMI), którą można zastosować jako planową konsolidację z wykorzystaniem autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej po miejscowej radioterapii (jeśli jest to wskazane) i wcześniejszym busulfanie, melfalanie i tiotepie. II. Zbadanie skuteczności tego podwójnego przeszczepu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z mięsakiem Ewinga, obwodowym prymitywnym guzem neuroektodermalnym lub mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym z pierwszą całkowitą remisją lub większą.

ZARYS: Jest to dwuczęściowe badanie eskalacji dawki promieniowania. Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) pobiera się po 5-6 dziennych iniekcjach G-CSF. PBSC podaje się w dwóch połówkach. Połowę podaje się po chemioterapii, a drugą po całkowitym napromieniowaniu szpiku (TMI). Przeszczep nr 1 (część pierwsza) składa się z chemioterapii i infuzji PBSC. Busulfan (BU) podaje się doustnie co 6 godzin przez 3 dni, łącznie 12 dawek w dniach -8, -7 i -6. Melfalan podaje się we wlewie dożylnym przez 30 minut przez 2 dni w dniach -5 i -4. Tiotepę podaje się we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny w dniach -3 i -2. PBSC podaje się w dniu 0, 36-48 godzin po zakończeniu chemioterapii. Pacjentów rozważa się miejscowe napromieniowanie między przeszczepem nr 1 a nr 2, jeśli wcześniej nie podano dawek napromieniania ograniczających tkankę do miejsca guza. Miejscowe napromieniowanie podaje się bezpośrednio przed podaniem TMI. Przeszczep nr 2 rozpoczyna się między 60 a 120 dniem po przeszczepie nr 1. W przypadku przeszczepu nr 2, kohorty 4 pacjentów są leczone TMI dwa razy dziennie przez 5 dni na początkowym poziomie dawki w dniach od -5 do -1. TMI podaje się przez 30-40 minut. Drugą połowę PBSC podaje się w infuzji 1-24 godzin po ostatniej dawce TMI. Po leczeniu co najmniej 4 pacjentów przy początkowym poziomie dawki TMI, poziomy dawek wzrastają przy braku toksyczności. Jeśli w obecnej grupie 4 pacjentów nie występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), następna kohorta jest leczona kolejnym wyższym poziomem dawki. Jeśli 1 z 4 pacjentów doświadcza DLT, następna kohorta jest leczona tą samą dawką. Jeśli 1 DLT występuje u 8 pacjentów leczonych tą samą dawką, następna kohorta jest leczona kolejną wyższą dawką. Jeśli 2 na 8 pacjentów doświadcza DLT, dawka ta jest określana jako maksymalna tolerowana dawka (MTD). Jeśli 1 na 4 lub 3 na 8 pacjentów doświadcza DLT na poziomie dawki, następny niższy poziom dawki jest identyfikowany jako MTD. Każdy pacjent w kohorcie jest obserwowany przez co najmniej 28 dni przed zwiększeniem dawki do wyższego poziomu. Ponowne starzenie się guza następuje około 9 miesięcy po pierwszym przeszczepie, następnie po 12 miesiącach, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do ukończenia tego badania potrzeba około 12-16 pacjentów. Naliczanie powinno trwać 3-4 lata przy 4-5 pacjentach rocznie.